Herpesvirus protein ICP27 switches PML isoform by altering mRNA splicing.
Herpesvirus protein ICP27 switches PML isoform by altering mRNA splicing.
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DOI：
10.1093/nar/gkp633
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发表时间：
2009-10
影响因子：
14.9
通讯作者：
Hagiwara M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nojima T;Oshiro-Ideue T;Nakanoya H;Kawamura H;Morimoto T;Kawaguchi Y;Kataoka N;Hagiwara M
病毒利用细胞剪接机制，利用可变剪接从小基因组产生一系列广泛的蛋白质。由于病毒使用细胞RNA结合蛋白进行病毒RNA加工，因此推测细胞前mRNA的剪接受到病毒感染的影响。在这里，我们发现单纯疱疹病毒2型（HSV-2）通过改变前体mRNA剪接来改变早幼粒细胞白血病（PML）亚型的表达。使用新开发的病毒敏感的剪接报告，我们确定了病毒蛋白ICP 27作为PML亚型的选择性剪接调节剂。发现ICP 27优先结合PML前体mRNA，并在体外直接抑制PML内含子7a的去除。此外，我们证明了ICP 27在PML内含子7a的3′剪接位点处作为剪接沉默子发挥作用。ICP 27诱导的PML同种型从PML-II到PML-V的转换影响HSV-2复制，表明病毒蛋白调节控制病毒繁殖的细胞前mRNA的剪接密码。
Viruses use alternative splicing to produce a broad series of proteins from small genomes by utilizing the cellular splicing machinery. Since viruses use cellular RNA binding proteins for viral RNA processing, it is presumable that the splicing of cellular pre-mRNAs is affected by viral infection. Here, we showed that herpes simplex virus type 2 (HSV-2) modifies the expression of promyelocytic leukemia (PML) isoforms by altering pre-mRNA splicing. Using a newly developed virus-sensitive splicing reporter, we identified the viral protein ICP27 as an alternative splicing regulator of PML isoforms. ICP27 was found to bind preferentially to PML pre-mRNA and directly inhibit the removal of PML intron 7a in vitro. Moreover, we demonstrated that ICP27 functions as a splicing silencer at the 3′ splice site of the PML intron 7a. The switching of PML isoform from PML-II to PML-V as induced by ICP27 affected HSV-2 replication, suggesting that the viral protein modulates the splicing code of cellular pre-mRNA(s) governing virus propagation.
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