F-actin polymerization and retrograde flow drive sustained PLCγ1 signaling during T cell activation.
F-actin polymerization and retrograde flow drive sustained PLCγ1 signaling during T cell activation.
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DOI：
10.1083/jcb.201201018
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发表时间：
2012-06-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Burkhardt JK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Babich A;Li S;O'Connor RS;Milone MC;Freedman BD;Burkhardt JK
肌动球蛋白动力学和T细胞受体信号传导紧密耦合，以确保免疫突触内信号微簇的适当动力学和功能。抗原呈递细胞激活T细胞涉及将信号分子组装成称为免疫突触（IS）的专门膜结构域内的动态微簇（MC）。肌动蛋白和肌球蛋白IIA定位于IS，并且F-肌动蛋白的耗尽废除MC运动和T细胞活化。然而，协调肌动球蛋白动力学和T细胞受体信号传导的机制知之甚少。使用药理学抑制剂，干扰个别方面的肌动球蛋白动力学，而不拆卸网络，我们证明，F-肌动蛋白聚合是肌动蛋白逆行流动的主要驱动程序，而肌球蛋白IIA促进长期的完整性的IS。中断F-肌动蛋白逆行流动，但不是肌球蛋白IIA收缩，逮捕MC集中和抑制持续的Ca 2+信号在内质网存储释放的水平。此外，逆行流的扰动抑制MC内PLCγ1的磷酸化，但保持Zap 70活性不变。这些研究强调了正在进行的肌动蛋白聚合作为肌动球蛋白逆行流，MC集中和持续的Ca 2+信号传导的中央驱动程序的重要性。
Actomyosin dynamics and T cell receptor signaling are tightly coupled to ensure proper dynamics and function of signaling microclusters within the immunological synapse. Activation of T cells by antigen-presenting cells involves assembly of signaling molecules into dynamic microclusters (MCs) within a specialized membrane domain termed the immunological synapse (IS). Actin and myosin IIA localize to the IS, and depletion of F-actin abrogates MC movement and T cell activation. However, the mechanisms that coordinate actomyosin dynamics and T cell receptor signaling are poorly understood. Using pharmacological inhibitors that perturb individual aspects of actomyosin dynamics without disassembling the network, we demonstrate that F-actin polymerization is the primary driver of actin retrograde flow, whereas myosin IIA promotes long-term integrity of the IS. Disruption of F-actin retrograde flow, but not myosin IIA contraction, arrested MC centralization and inhibited sustained Ca2+ signaling at the level of endoplasmic reticulum store release. Furthermore, perturbation of retrograde flow inhibited PLCγ1 phosphorylation within MCs but left Zap70 activity intact. These studies highlight the importance of ongoing actin polymerization as a central driver of actomyosin retrograde flow, MC centralization, and sustained Ca2+ signaling.
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造血谱系细胞特异性蛋白 1 与 Wiskott-Aldrich 综合征蛋白协同作用，促进树突状细胞中的足小体阵列组织和趋化性。
DOI：
10.4049/jimmunol.1003102
发表时间：
2011-04-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Dehring DA;Clarke F;Ricart BG;Huang Y;Gomez TS;Williamson EK;Hammer DA;Billadeau DD;Argon Y;Burkhardt JK
通讯作者：
Burkhardt JK
影响因子：
4.8
作者：
Kim, Sun Taek;Takeuchi, Koh;Reinherz, Ellis L.
通讯作者：
Reinherz, Ellis L.
影响因子：
56.9
作者：
Lee, KH;Holdorf, AD;Shaw, AS
通讯作者：
Shaw, AS
DOI：
10.4049/jimmunol.0900973
发表时间：
2009-12-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Carrizosa E;Gomez TS;Labno CM;Klos Dehring DA;Liu X;Freedman BD;Billadeau DD;Burkhardt JK
通讯作者：
Burkhardt JK
影响因子：
2.9
作者：
Houtman, JCD;Higashimoto, Y;Samelson, LE
通讯作者：
Samelson, LE