Inhibition of hypoxia inducible factor 1-transcription coactivator interaction by a hydrogen bond surrogate alpha-helix.
Inhibition of hypoxia inducible factor 1-transcription coactivator interaction by a hydrogen bond surrogate alpha-helix.
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DOI：
10.1021/ja9082864
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发表时间：
2010-01-27
影响因子：
15
通讯作者：
Arora, Paramjit S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Henchey, Laura K.;Kushal, Swati;Dubey, Ramin;Chapman, Ross N.;Olenyuk, Bogdan Z.;Arora, Paramjit S.
设计的抑制缺氧诱导基因表达的配体可以为基因组研究提供新工具，并有可能为治疗癌症新生血管形成的药物发现工作提供新工具。我们报道了一种稳定的α螺旋，旨在靶向缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的C端反式激活结构域（C-TAD）和转录共激活因子CBP/p300的半胱氨酸-组氨酸丰富区（CH1）之间的结合界面。合成螺旋破坏了该复合物的结构和功能，导致细胞培养中两个缺氧诱导基因（VEGF 和 GLUT1）快速下调。
Designed ligands that inhibit hypoxia-inducible gene expression could offer new tools for genomic research and, potentially, drug discovery efforts for the treatment of neovascularization in cancers. We report a stabilized α-helix designed to target the binding interface between the C-terminal transactivation domain (C-TAD) of hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) and cysteine-histidine rich region (CH1) of transcriptional coactivator CBP/p300. The synthetic helix disrupts the structure and function of this complex, resulting in a rapid downregulation of two hypoxia-inducible genes (VEGFandGLUT1) in cell culture.
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影响因子：
7.8
作者：
Henchey, Laura K.;Jochim, Andrea L.;Arora, Paramjit S.
通讯作者：
Arora, Paramjit S.
影响因子：
4
作者：
Buhrlage, Sara J.;Bates, Caleb A.;Rowe, Steven P.;Minter, Aaron R.;Brennan, Brian B.;Majmudar, Chinmay Y.;Wemmer, David E.;Al-Hashimi, Hashim;Mapp, Anna K.
通讯作者：
Mapp, Anna K.
DOI：
10.1073/pnas.2035074100
发表时间：
2003-10-14
影响因子：
11.1
作者：
Best, TP;Edelson, BS;Dervan, PB
通讯作者：
Dervan, PB
影响因子：
18.3
作者：
Patgiri A;Jochim AL;Arora PS
通讯作者：
Arora PS
影响因子：
56.9
作者：
Ivan, M;Kondo, K;Kaelin, WG
通讯作者：
Kaelin, WG