The Guardian of the Genome Revisited: p53 Downregulates Genes Required for Telomere Maintenance, DNA Repair, and Centromere Structure.
The Guardian of the Genome Revisited: p53 Downregulates Genes Required for Telomere Maintenance, DNA Repair, and Centromere Structure.
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DOI：
10.3390/cancers10050135
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发表时间：
2018-05-06
期刊：
影响因子：
5.2
通讯作者：
Toledo F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Toufektchan E;Toledo F
p53蛋白因其防止基因组受损细胞增殖的能力而被广泛研究。然而，令人惊讶的是，我们最近对表达缺乏c端结构域的过度活跃突变p53的小鼠的分析表明，p53活性的增加可能会改变基因组的维持。我们发现p53下调端粒代谢、DNA修复和着丝粒结构所必需的基因，并且持续的p53活性导致与先天性角化不良和范可尼贫血相关的表型特征。这种下调在人类细胞中很大程度上是保守的，这表明我们的发现可能与更好地理解涉及骨髓衰竭、衰老和肿瘤抑制的过程有关。
The p53 protein has been extensively studied for its capacity to prevent proliferation of cells with a damaged genome. Surprisingly, however, our recent analysis of mice expressing a hyperactive mutant p53 that lacks the C-terminal domain revealed that increased p53 activity may alter genome maintenance. We showed that p53 downregulates genes essential for telomere metabolism, DNA repair, and centromere structure and that a sustained p53 activity leads to phenotypic traits associated with dyskeratosis congenita and Fanconi anemia. This downregulation is largely conserved in human cells, which suggests that our findings could be relevant to better understand processes involved in bone marrow failure as well as aging and tumor suppression.
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影响因子：
4.5
作者：
Ballew BJ;Joseph V;De S;Sarek G;Vannier JB;Stracker T;Schrader KA;Small TN;O'Reilly R;Manschreck C;Harlan Fleischut MM;Zhang L;Sullivan J;Stratton K;Yeager M;Jacobs K;Giri N;Alter BP;Boland J;Burdett L;Offit K;Boulton SJ;Savage SA;Petrini JH
通讯作者：
Petrini JH
影响因子：
16.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
9
作者：
Collin G;Huna A;Warnier M;Flaman JM;Bernard D
通讯作者：
Bernard D
DOI：
10.1073/pnas.76.5.2420
发表时间：
1979-01-01
影响因子：
11.1
作者：
DELEO, AB;JAY, G;OLD, LJ
通讯作者：
OLD, LJ
影响因子：
7.2
作者：
Donehower, Lawrence A.
通讯作者：
Donehower, Lawrence A.