HLA-E restricted, HIV-1 suppressing, Gag specific CD8+ T cells offer universal vaccine opportunities

HLA-E restricted, HIV-1 suppressing, Gag specific CD8+ T cells offer universal vaccine opportunities
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HLA-E 限制性、HIV-1 抑制性、Gag 特异性 CD8 T 细胞提供通用疫苗机会

DOI:
10.1101/2020.12.01.406066
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发表时间:
2020
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通讯作者:
Yang H
Yang H
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文献类型:
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作者:
Yang H

文献摘要

参考文献

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人白细胞抗原e (HLA- e)通常向自然杀伤细胞(NK)和T细胞亚群上的NKG2A/C-CD94调节受体提供HLA Ia类信号肽。用巨细胞病毒载体猴免疫缺陷病毒(SIV)疫苗免疫的恒河猴产生了Mamu-E (HLA-E同源物)限制性T细胞反应,在50%的动物中介导了SIV攻击后复制的抑制。然而,人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)特异性HLA-E限制性T细胞尚未在HIV-1感染个体中观察到。我们在体外引物HLA-E限制性HIV-1特异性CD8+ T细胞。这些T细胞克隆,以及用它们的T细胞受体转导的异体CD8+ T细胞,在体外抑制CD4+ T细胞中的HIV-1复制。因此,疫苗诱导有效的HLA-E限制性HIV-1特异性T细胞应该是可能的。cd8 +T细胞识别HLA-E呈递的Gag肽,在体外抑制HIV-1复制。
Human leukocyte antigen-E (HLA-E) normally presents a HLA class Ia signal peptide to the NKG2A/C-CD94 regulatory receptors on natural killer (NK) cells and T cell subsets. Rhesus macaques immunized with a cytomegalovirus vectored simian immunodeficiency virus (SIV) vaccine, generated Mamu-E (HLA-E homolog) restricted T cell responses that mediated post-challenge SIV replication arrest in >50% of animals. However, human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) specific HLA-E restricted T cells have not been observed in HIV-1-infected individuals. Here we primed HLA-E restricted HIV-1 specific CD8+ T cellsin vitro.These T cell clones, and allogeneic CD8+ T cells transduced with their T cell receptors, suppressed HIV-1 replication in CD4+ T cellsin vitro. Vaccine induction of efficacious HLA-E restricted HIV-1 specific T cells should therefore be possible.One Sentence SummaryCD8+T cells that recognize a Gag peptide presented by HLA-E suppress HIV-1 replicationin vitro.
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