A critical role for hemolysins and bacterial lipoproteins in Staphylococcus aureus-induced activation of the Nlrp3 inflammasome.
A critical role for hemolysins and bacterial lipoproteins in Staphylococcus aureus-induced activation of the Nlrp3 inflammasome.
复制标题
DOI：
10.4049/jimmunol.0900729
复制
发表时间：
2009-09-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Núñez G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Muñoz-Planillo R;Franchi L;Miller LS;Núñez G
细菌病原体通过Nlrp3激活caspase-1的机制尚不清楚。在这里，我们证明了金黄色葡萄球菌（人类感染的主要原因）激活caspase-1并诱导IL-1β分泌的能力存在于生长细菌的培养上清液中。金黄色葡萄球菌诱导的Caspase-1激活需要α-、β-和γ-溶血素和宿主Nlrp3炎性体。从机制上讲，α-和β-溶血素单独不会触发caspase-1激活，但在金黄色葡萄球菌释放的细菌脂蛋白存在时，它们会激活caspase-1。值得注意的是，金黄色葡萄球菌上清诱导的caspase-1激活不依赖于P2X7受体和必需的TLR接头Myd88和Trif，但被细胞外K+抑制。这些结果表明，金黄色葡萄球菌溶血素绕过ATP和P2X7受体通过Nlrp3诱导caspase-1激活的要求。此外，这些研究表明，在脂蛋白存在的情况下，溶血素促进Nlrp3炎性体的激活。
The mechanism by which bacterial pathogens activate caspase-1 via Nlrp3 remains poorly understood. Here we show that the ability of Staphylococcus aureus, a leading cause of infection in humans, to activate caspase-1 and induce IL-1β secretion resides in culture supernatants of growing bacteria. Caspase-1 activation induced by S. aureus required α-, β- and γ- hemolysins and the host Nlrp3 inflammasome. Mechanistically, α- and β-hemolysins alone did not trigger caspase-1 activation but they did so in the presence of bacterial lipoproteins released by S. aureus. Notably, caspase-1 activation induced by S. aureus supernatant was independent of the P2X7 receptor and the essential TLR adaptors Myd88 and Trif, but was inhibited by extracellular K+. These results indicate that S. aureus hemolysins circumvent the requirement of ATP and the P2X7 receptor to induce caspase-1 activation via Nlrp3. Furthermore, these studies revealed that hemolysins promote in the presence of lipoproteins the activation of the Nlrp3 inflammasome.
登录
查看更多内容
影响因子：
12.4
作者：
Petrilli, V.;Papin, S.;Tschopp, J.
通讯作者：
Tschopp, J.
影响因子：
3.1
作者：
BHAKDI, S;MUHLY, M;HUGO, F
通讯作者：
HUGO, F
影响因子：
32.4
作者：
Miller, LS;O'Connell, RM;Modlin, RL
通讯作者：
Modlin, RL
影响因子：
3.1
作者：
Nilsson, IM;Hartford, O;Tarkowski, N
通讯作者：
Tarkowski, N
影响因子：
30.5
作者：
Franchi, Luigi;Amer, Amal;Nunez, Gabriel
通讯作者：
Nunez, Gabriel