MMS19 assembles iron-sulfur proteins required for DNA metabolism and genomic integrity.
MMS19 assembles iron-sulfur proteins required for DNA metabolism and genomic integrity.
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DOI：
10.1126/science.1219723
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发表时间：
2012-07-13
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lill R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stehling O;Vashisht AA;Mascarenhas J;Jonsson ZO;Sharma T;Netz DJ;Pierik AJ;Wohlschlegel JA;Lill R
核基因组的不稳定性是癌症和衰老的标志。MMS 19蛋白与基因组完整性的维持有关，但这种联系的分子基础尚不清楚。在这里，我们确定MMS 19作为细胞溶质铁硫蛋白组装（CIA）机制的成员。MMS 19作为CIA靶向复合物的一部分发挥作用，其特异性地与铁-硫簇相互作用并促进铁-硫簇插入到参与甲硫氨酸生物合成、DNA复制、DNA修复和端粒维持的脱辅基蛋白中。因此，MMS 19充当早期作用的CIA组分和细胞铁硫蛋白亚组之间的适配器。MMS 19在DNA代谢关键组分成熟中的功能可以解释MMS 19突变体对DNA损伤的敏感性和延长的端粒的存在。
Instability of the nuclear genome is a hallmark of cancer and aging. MMS19 protein has been linked to maintenance of genomic integrity but the molecular basis of this connection is unknown. Here, we identify MMS19 as a member of the cytosolic iron-sulfur protein assembly (CIA) machinery. MMS19 functions as part of the CIA targeting complex that specifically interacts with and facilitates iron-sulfur cluster insertion into apoproteins involved in methionine biosynthesis, DNA replication, DNA repair and telomere maintenance. MMS19 thus serves as an adapter between early-acting CIA components and a subset of cellular iron-sulfur proteins. The function of MMS19 in maturation of crucial components of DNA metabolism may explain the sensitivity of MMS19 mutants to DNA damage and the presence of extended telomeres.
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