Pharmacologic profiling reveals lapatinib as a novel antiviral against SARS-CoV-2 in vitro.
Pharmacologic profiling reveals lapatinib as a novel antiviral against SARS-CoV-2 in vitro.
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DOI：
10.1016/j.virol.2021.11.008
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发表时间：
2022-01
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Harris IS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Raymonda MH;Ciesla JH;Monaghan M;Leach J;Asantewaa G;Smorodintsev-Schiller LA;Lutz MM 4th;Schafer XL;Takimoto T;Dewhurst S;Munger J;Harris IS
SARS-CoV-2病毒的出现导致了世界范围的大流行，但有效的抗病毒治疗并不广泛。为了改善治疗方案，我们进行了高通量筛选，以发现阻断SARS-CoV-2感染的化合物。使用最低致病性人β冠状病毒（OC 43）感染生理相关的人肺成纤维细胞（MRC 5），以促进在临床前模型中快速发现抗病毒药物。对600多种化合物进行了全面分析，每种化合物排列在10个剂量点上。我们的筛选发现了几种FDA批准的可以减弱OC 43和SARS-CoV-2病毒复制的药物，包括拉帕替尼，多拉匹莫德和17-AAG。重要的是，拉帕替尼抑制SARS-CoV-2 RNA复制超过5万倍。此外，拉帕替尼和多拉匹莫德都可以与Remdesivir组合，以提高细胞中的抗病毒活性。这些发现揭示了新的治疗途径，可以限制SARS-CoV-2感染。
The emergence of SARS-CoV-2 virus has resulted in a worldwide pandemic, but effective antiviral therapies are not widely available. To improve treatment options, we conducted a high-throughput screen to uncover compounds that block SARS-CoV-2 infection. A minimally pathogenic human betacoronavirus (OC43) was used to infect physiologically-relevant human pulmonary fibroblasts (MRC5) to facilitate rapid antiviral discovery in a preclinical model. Comprehensive profiling was conducted on more than 600 compounds, with each compound arrayed across 10 dose points. Our screening revealed several FDA-approved agents that can attenuate both OC43 and SARS-CoV-2 viral replication, including lapatinib, doramapimod, and 17-AAG. Importantly, lapatinib inhibited SARS-CoV-2 RNA replication by over 50,000-fold. Further, both lapatinib and doramapimod could be combined with remdesivir to improve antiviral activity in cells. These findings reveal novel therapeutic avenues that could limit SARS-CoV-2 infection.
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影响因子：
64.8
作者：
Riva L;Yuan S;Yin X;Martin-Sancho L;Matsunaga N;Pache L;Burgstaller-Muehlbacher S;De Jesus PD;Teriete P;Hull MV;Chang MW;Chan JF;Cao J;Poon VK;Herbert KM;Cheng K;Nguyen TH;Rubanov A;Pu Y;Nguyen C;Choi A;Rathnasinghe R;Schotsaert M;Miorin L;Dejosez M;Zwaka TP;Sit KY;Martinez-Sobrido L;Liu WC;White KM;Chapman ME;Lendy EK;Glynne RJ;Albrecht R;Ruppin E;Mesecar AD;Johnson JR;Benner C;Sun R;Schultz PG;Su AI;García-Sastre A;Chatterjee AK;Yuen KY;Chanda SK
通讯作者：
Chanda SK
影响因子：
3.7
作者：
Spector NL;Robertson FC;Bacus S;Blackwell K;Smith DA;Glenn K;Cartee L;Harris J;Kimbrough CL;Gittelman M;Avisar E;Beitsch P;Koch KM
通讯作者：
Koch KM
影响因子：
64.8
作者：
Gordon, David E.;Jang, Gwendolyn M.;Krogan, Nevan J.
通讯作者：
Krogan, Nevan J.
影响因子：
--
作者：
Zhang, JH;Chung, TDY;Oldenburg, KR
通讯作者：
Oldenburg, KR
DOI：
10.1016/s0140-6736(11)61847-3
发表时间：
2012-02-18
期刊：
Lancet (London, England)
影响因子：
--
作者：
Baselga J;Bradbury I;Eidtmann H;Di Cosimo S;de Azambuja E;Aura C;Gómez H;Dinh P;Fauria K;Van Dooren V;Aktan G;Goldhirsch A;Chang TW;Horváth Z;Coccia-Portugal M;Domont J;Tseng LM;Kunz G;Sohn JH;Semiglazov V;Lerzo G;Palacova M;Probachai V;Pusztai L;Untch M;Gelber RD;Piccart-Gebhart M;NeoALTTO Study Team
通讯作者：
NeoALTTO Study Team