A unified model of mammalian BCL-2 protein family interactions at the mitochondria.
A unified model of mammalian BCL-2 protein family interactions at the mitochondria.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2011.10.001
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发表时间：
2011-11-18
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Green DR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Llambi F;Moldoveanu T;Tait SW;Bouchier-Hayes L;Temirov J;McCormick LL;Dillon CP;Green DR
在细胞凋亡过程中，BCL-2蛋白家族控制线粒体外膜透化（MOMP），但这种调节的动力学仍然存在争议。我们采用了由插入tBID骨架中的外源BH 3结构域组成的嵌合蛋白，其可以激活促凋亡效应物BAX和巴克以透化膜，而不被所有抗凋亡BCL-2蛋白普遍隔离。因此，我们鉴定了两种“模式”，其中促存活BCL-2蛋白可以通过螯合直接激活剂仅BH 3蛋白（“模式1”）或通过结合活性BAX和巴克（“模式2”）来阻断MOMP。值得注意的是，我们发现模式1螯合比模式2效率更低，更容易去抑制以促进MOMP。此外，MODE 2隔离防止线粒体融合。我们提供了一个BCL-2家族功能的统一模型，这有助于解释与MOMP、细胞凋亡和线粒体动力学相关的矛盾观察结果。
During apoptosis, the BCL-2 protein family controls Mitochondrial Outer Membrane Permeabilization (MOMP), but the dynamics of this regulation remains controversial. We employed chimeric proteins composed of exogenous BH3 domains inserted into a tBID backbone that can activate the pro-apoptotic effectors BAX and BAK to permeabilize membranes without being universally sequestered by all anti-apoptotic BCL-2 proteins. We thus identified two “modes” whereby pro-survival BCL-2 proteins can block MOMP, by sequestering direct activator BH3-only proteins (“MODE 1”) or by binding active BAX and BAK (“MODE 2”). Notably, we found that MODE 1 sequestration is less efficient and more easily de-repressed to promote MOMP than MODE 2. Further, MODE 2 sequestration prevents mitochondrial fusion. We provide a unified model of BCL-2 family function that helps to explain otherwise paradoxical observations relating to MOMP, apoptosis, and mitochondrial dynamics.
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DOI：
10.1073/pnas.0703976104
发表时间：
2007-07-10
影响因子：
11.1
作者：
Brooks, Craig;Wei, Qingqing;Dong, Zheng
通讯作者：
Dong, Zheng
DOI：
10.1073/pnas.94.8.3668
发表时间：
1997-04-15
影响因子：
11.1
作者：
Hsu, YT;Wolter, KG;Youle, RJ
通讯作者：
Youle, RJ
影响因子：
50.3
作者：
Certo, Michael;Moore, Victoria Del Gaizo;Letai, Anthony
通讯作者：
Letai, Anthony
影响因子：
16
作者：
Gavathiotis E;Reyna DE;Davis ML;Bird GH;Walensky LD
通讯作者：
Walensky LD
影响因子：
16
作者：
Hoppins S;Edlich F;Cleland MM;Banerjee S;McCaffery JM;Youle RJ;Nunnari J
通讯作者：
Nunnari J