Deconstructing Stepwise Fate Conversion of Human Fibroblasts to Neurons by MicroRNAs.
Deconstructing Stepwise Fate Conversion of Human Fibroblasts to Neurons by MicroRNAs.
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DOI：
10.1016/j.stem.2020.08.015
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发表时间：
2021-01-07
期刊：
影响因子：
23.9
通讯作者：
Yoo AS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cates K;McCoy MJ;Kwon JS;Liu Y;Abernathy DG;Zhang B;Liu S;Gontarz P;Kim WK;Chen S;Kong W;Ho JN;Burbach KF;Gabel HW;Morris SA;Yoo AS
细胞命运转换通常需要重编程效应子来引入靶细胞类型的命运程序并擦除起始细胞群体的身份。在这里，我们揭示了microRNA，miR-9/9* 和miR-124（miR-9/9*-124）作为重编程剂的活性，这些重编程剂通过首先消除成纤维细胞身份并促进顺序中的神经元状态的均匀转变，将人成纤维细胞直接转化为运动神经元。我们鉴定了KLF家族转录因子作为miR-9/9*-124的直接靶基因，并表明它们的抑制对于消除成纤维细胞命运至关重要。随后获得神经元身份需要上调小的核RNA RN 7SK，其诱导染色质区域的接近和神经元基因激活以将细胞推向神经元状态。我们的研究定义了microRNA介导的重编程级联反应中的确定性成分。
Cell fate conversion generally requires reprogramming effectors to both introduce fate programs of the target cell type and erase the identity of starting cell population. Here, we reveal insights into the activity of microRNAs, miR-9/9* and miR-124 (miR-9/9*-124) as reprogramming agents that orchestrate direct conversion of human fibroblasts into motor neurons, by first eradicating fibroblast identity and promoting uniform transition to a neuronal state in sequence. We identify KLF-family transcription factors as direct target genes for miR-9/9*-124 and show their repression is critical for erasing fibroblast fate. Subsequent gain of neuronal identity requires upregulation of a small nuclear RNA, RN7SK, which induces accessibilities of chromatin regions and neuronal gene activation to push cells to a neuronal state. Our study defines deterministic components in the microRNA-mediated reprogramming cascade.
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影响因子：
48
作者：
Langmead, Ben;Salzberg, Steven L.
通讯作者：
Salzberg, Steven L.
影响因子：
16.6
作者：
Husain A;Begum NA;Taniguchi T;Taniguchi H;Kobayashi M;Honjo T
通讯作者：
Honjo T
DOI：
10.1073/pnas.1721670115
发表时间：
2018-03-20
影响因子：
11.1
作者：
Briese M;Saal-Bauernschubert L;Ji C;Moradi M;Ghanawi H;Uhl M;Appenzeller S;Backofen R;Sendtner M
通讯作者：
Sendtner M
影响因子：
23.9
作者：
Abernathy DG;Kim WK;McCoy MJ;Lake AM;Ouwenga R;Lee SW;Xing X;Li D;Lee HJ;Heuckeroth RO;Dougherty JD;Wang T;Yoo AS
通讯作者：
Yoo AS
影响因子：
46.9
作者：
Becht, Etienne;McInnes, Leland;Newell, Evan W.
通讯作者：
Newell, Evan W.