Strengthening the accumbal indirect pathway promotes resilience to compulsive cocaine use.
Strengthening the accumbal indirect pathway promotes resilience to compulsive cocaine use.
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DOI：
10.1038/nn.3369
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发表时间：
2013-05
影响因子：
25
通讯作者：
Alvarez, Veronica A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bock, Roland;Shin, J. Hoon;Kaplan, Alanna R.;Dobi, Alice;Markey, Eric;Kramer, Paul F.;Gremel, Christina M.;Christensen, Christine H.;Adrover, Martin F.;Alvarez, Veronica A.
成瘾的一个标志是对药物摄入失去控制，这只发生在一小部分接触可卡因等兴奋剂的人身上。对强迫性药物使用的脆弱性或抵抗力的细胞机制仍然未知。在这里，我们表明，个体差异的高度积极性和持久性的行为发展对可卡因与突触可塑性在中棘神经元表达多巴胺D2受体（D2-MSNs）在小鼠延髓核。间接途径D2-MSNs上的多巴胺能输入的增强与对强迫性可卡因寻求的弹性有关。使用化学遗传学方法抑制D2-MSNs增强了获得可卡因的动机，而D2-MSNs的光遗传学激活抑制了可卡因自我施用。这些结果表明，募集的D2-MSNs在脑桥核的功能，以抑制可卡因自我管理，并作为一种自然的保护机制，在药物暴露的个人。
A hallmark of addiction is the loss of control over drug intake, which is seen only in a fraction of those exposed to stimulant drugs like cocaine. The cellular mechanisms underlying vulnerability or resistance to compulsive drug use are still unknown. Here we show that individual variability in the development of highly motivated and perseverative behavior toward cocaine is associated with synaptic plasticity in medium spiny neurons expressing dopamine D2 receptors (D2-MSNs) in the nucleus accumbens of mice. Potentiation of glutamatergic inputs onto indirect pathway D2-MSNs was associated with resilience towards compulsive cocaine seeking. Inhibition of D2-MSNs using a chemicogenetic approach enhanced the motivation to obtain cocaine while optogenetic activation of D2-MSNs suppressed cocaine self-administration. These results indicate that recruitment of D2-MSNs in nucleus accumbens functions to restrain cocaine self-administration and serves as a natural protective mechanism in drug-exposed individuals.
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