A multistage antimalarial targets the plasmepsins IX and X essential for invasion and egress.
A multistage antimalarial targets the plasmepsins IX and X essential for invasion and egress.
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DOI：
10.1126/science.aaf8675
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发表时间：
2017-10-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Soldati-Favre D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pino P;Caldelari R;Mukherjee B;Vahokoski J;Klages N;Maco B;Collins CR;Blackman MJ;Kursula I;Heussler V;Brochet M;Soldati-Favre D
分泌细胞器调节的胞吐作用对疟原虫的入侵和逃逸很重要。许多寄生虫效应蛋白，包括穿孔素、粘附素和蛋白酶，在胞吐前和胞吐后都被广泛地蛋白水解加工。在这里，我们报告了天冬氨酸蛋白酶抑制剂羟乙基胺为基础的支架化合物，49 c的多阶段抗疟原虫活性。该支架通过分别靶向相应的成熟酶浆蛋白酶IX（PfPMIX）和X（PfPMX）来抑制几种分泌的棒状体和微线体蛋白的胞吐前加工。PfPMIX的条件切除揭示了其在入侵中的关键作用，并且重组活性PfPMIX和PfPMX以49C敏感的方式切割出口和入侵因子。
Regulated exocytosis by secretory organelles is important for malaria parasite invasion and egress. Many parasite effector proteins, including perforins, adhesins, and proteases, are extensively proteolytically processed both pre- and post-exocytosis. Here, we report the multi-stage anti-plasmodial activity of the aspartic protease inhibitor hydroxyl-ethyl-amine-based scaffold compound, 49c. This scaffold inhibits the pre-exocytosis processing of several secreted rhoptry and microneme proteins by targeting the corresponding maturases plasmepsins IX (PfPMIX) and X (PfPMX), respectively. Conditional excision of PfPMIX revealed its crucial role in invasion, and recombinantly active PfPMIX and PfPMX cleave egress and invasion factors in a 49c sensitive manner.
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影响因子：
9.8
作者：
Bozdech, Zbynek;Llinas, Manuel;Pulliam, Brian Lee;Wong, Edith D;Zhu, Jingchun;DeRisi, Joseph L
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加工恶性疟原虫梅罗唑群体表面蛋白MSP1激活谱线结合功能，从而使RBC的寄生虫出口。
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作者：
Das S;Hertrich N;Perrin AJ;Withers-Martinez C;Collins CR;Jones ML;Watermeyer JM;Fobes ET;Martin SR;Saibil HR;Wright GJ;Treeck M;Epp C;Blackman MJ
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Blackman MJ
影响因子：
1.5
作者：
Banerjee, R;Francis, SE;Goldberg, DE
通讯作者：
Goldberg, DE
DOI：
10.1107/s2053230x15022049
发表时间：
2015-12-01
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0.9
作者：
Recacha, Rosario;Leitans, Janis;Tars, Kaspars
通讯作者：
Tars, Kaspars
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3.1
作者：
Baldi, DL;Good, R;Cowman, AF
通讯作者：
Cowman, AF