Therapeutic effect of a poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor on experimental arthritis by downregulating inflammation and Th1 response.
Therapeutic effect of a poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor on experimental arthritis by downregulating inflammation and Th1 response.
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通过下调炎症和Th1反应，聚（ADP-核糖）聚合酶1抑制剂对实验性关节炎的治疗作用。
DOI：
10.1371/journal.pone.0001071
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发表时间：
2007-10-31
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Javier Oliver, F.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gonzalez-Rey, Elena;Martinez-Romero, Ruben;O'Valle, Francisco;Aguilar-Quesada, Rocio;Conde, Carmen;Delgado, Mario;Javier Oliver, F.
聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 合成 ADP 核糖聚合物并将其转移至靶蛋白，并调节 DNA 修复和基因组完整性维护。 PARP-1 在炎症反应的进展中也起着至关重要的作用，其抑制作用可以在多种炎症性疾病模型中提供保护。在这里，我们研究了选择性 PARP-1 抑制剂对实验性关节炎的影响。用 5-氨基异喹啉酮 (AIQ) 抑制 PARP-1 可显着降低胶原诱导的关节炎的发生率和严重程度，完全消除关节肿胀以及软骨和骨骼的破坏。 AIQ 的治疗效果与疾病的两种有害成分（即 Th1 驱动的自身免疫和炎症反应）的显着减少有关。 AIQ 下调各种炎症细胞因子和趋化因子的产生，减少抗原特异性 Th1 细胞的扩增，并诱导抗炎细胞因子 IL-10 的产生。我们的结果提供了 PARP-1 对关节炎进展贡献的证据，并将该蛋白确定为治疗类风湿关节炎的潜在治疗靶点。
Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) synthesizes and transfers ADP ribose polymers to target proteins, and regulates DNA repair and genomic integrity maintenance. PARP-1 also plays a crucial role in the progression of the inflammatory response, and its inhibition confers protection in several models of inflammatory disorders. Here, we investigate the impact of a selective PARP-1 inhibitor in experimental arthritis. PARP-1 inhibition with 5-aminoisoquinolinone (AIQ) significantly reduces incidence and severity of established collagen-induced arthritis, completely abrogating joint swelling and destruction of cartilage and bone. The therapeutic effect of AIQ is associated with a striking reduction of the two deleterious components of the disease, i.e. the Th1-driven autoimmune and inflammatory responses. AIQ downregulates the production of various inflammatory cytokines and chemokines, decreases the antigen-specific Th1-cell expansion, and induces the production of the anti-inflammatory cytokine IL-10. Our results provide evidence of the contribution of PARP-1 to the progression of arthritis and identify this protein as a potential therapeutic target for the treatment of rheumatoid arthritis.
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Feldmann, M
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García-Vicuña, R;Gómez-Gaviro, MV;Díaz-González, F
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Díaz-González, F
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