Sensitizing non-small cell lung cancer to BCL-xL-targeted apoptosis.
Sensitizing non-small cell lung cancer to BCL-xL-targeted apoptosis.
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DOI：
10.1038/s41419-018-1040-9
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发表时间：
2018-09-24
影响因子：
9
通讯作者：
Shen H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shen Q;Li J;Mai J;Zhang Z;Fisher A;Wu X;Li Z;Ramirez MR;Chen S;Shen H
肺癌是美国的主要死亡原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有病例的85%。通过分析促凋亡和抗凋亡蛋白的表达谱，我们将NSCLC分为两组。虽然用BCL-2/BCL-xL/BCL-w抑制剂ABT-263（navitoclax）进行的单一药剂处理在任一组中均未引发细胞凋亡，但当用基因特异性siRNA抑制MCL-1表达时，具有中至高水平MCL-1表达的细胞对ABT-263处理敏感。相比之下，具有低MCL-1表达的那些在用ABT-263和MCL-1 siRNA组合处理后不经历细胞凋亡。进一步的研究表明，具有低MCL-1表达的细胞具有低线粒体启动，并且用化疗药物多西他赛处理提高了线粒体启动水平，从而使细胞对ABT-263敏感。这些结果为分子谱分析和治疗策略奠定了基础，可以根据MCL-1表达水平使用促细胞凋亡抗癌药物治疗非小细胞肺癌患者。
Lung cancer is the leading cause of death in the United States, with non-small cell lung cancers (NSCLC) accounting for 85% of all cases. By analyzing the expression profile of the pro-apoptotic and anti-apoptotic proteins, we have assigned NSCLCs into two distinct groups. While single agent treatment with the BCL-2/BCL-xL/BCL-w inhibitor ABT-263 (navitoclax) did not trigger apoptosis in either group, cells with a moderate to high level of MCL-1 expression were sensitive to ABT-263 treatment when MCL-1 expression was suppressed with a gene-specific siRNA. In contrast, those with a low MCL-1 expression did not undergo apoptosis upon combination treatment with ABT-263 and MCL-1 siRNA. Further studies revealed that cells with a low MCL-1 expression had low mitochondrial priming, and treatment with the chemotherapy drug docetaxel raised the mitochondrial priming level and consequently sensitized cells to ABT-263. These results establish a rationale for molecular profiling and a therapeutic strategy to treat NSCLC patients with pro-apoptotic anti-cancer drugs based on their MCL-1 expression level.
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DOI：
10.1056/nejmoa1513257
发表时间：
2016-01-28
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Roberts AW;Davids MS;Pagel JM;Kahl BS;Puvvada SD;Gerecitano JF;Kipps TJ;Anderson MA;Brown JR;Gressick L;Wong S;Dunbar M;Zhu M;Desai MB;Cerri E;Heitner Enschede S;Humerickhouse RA;Wierda WG;Seymour JF
通讯作者：
Seymour JF
影响因子：
7.3
作者：
Gao J;Aksoy BA;Dogrusoz U;Dresdner G;Gross B;Sumer SO;Sun Y;Jacobsen A;Sinha R;Larsson E;Cerami E;Sander C;Schultz N
通讯作者：
Schultz N
影响因子：
12.4
作者：
Kale J;Osterlund EJ;Andrews DW
通讯作者：
Andrews DW
影响因子：
56.9
作者：
Villunger, A;Michalak, EM;Strasser, A
通讯作者：
Strasser, A
影响因子：
20.3
作者：
Khaw, Seong Lin;Suryani, Santi;Lock, Richard B.
通讯作者：
Lock, Richard B.