Long non-coding RNA HCAR promotes endochondral bone repair by upregulating VEGF and MMP13 in hypertrophic chondrocyte through sponging miR-15b-5p.
Long non-coding RNA HCAR promotes endochondral bone repair by upregulating VEGF and MMP13 in hypertrophic chondrocyte through sponging miR-15b-5p.
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长非编码RNA HCAR通过海绵miR-15b-5p上调肥大软骨细胞中的VEGF和MMP13来促进软骨内骨修复
DOI：
10.1016/j.gendis.2020.07.013
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发表时间：
2022-03
期刊：
影响因子：
6.8
通讯作者：
Dong S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bai Y;Gong X;Dong R;Cao Z;Dou C;Liu C;Li J;Kang F;Dai J;Zhao C;Tian Z;Tan J;Dai Q;Dong S
软骨内成骨是骨修复的重要途径。尽管越来越多的证据揭示了长非编码RNA(Long Non-Coding RNAs，LncRNAs)在骨和软骨发育中的作用，但LncRNAs在软骨内骨修复中的作用仍不清楚。在此，我们鉴定了一种名为肥厚性软骨细胞血管生成相关的LncRNA(HCAR)，并证明它通过上调肥大软骨细胞基质金属肽酶13(MMP13)和血管内皮生长因子α(VEGFa)的表达来促进软骨内骨修复。在骨修复模型中，在肥大的软骨细胞中LNC-Hcar基因敲除抑制了软骨基质的重建，减少了CD31hiEmcnhi血管的数量。我们用荧光原位杂交(FISH)方法从机制上证明了lnc-hcar主要集中在细胞质中，并作为miR-15b-5p的分子海绵。此外，在肥大的软骨细胞中，lnc-Hcar竞争性地与miR-15b-5p结合以增加Vegfa和Mmp13的表达。我们的结果证明，lncRNA深入参与了软骨内骨修复，这将为未来促进骨折愈合的策略提供新的理论基础。
Endochondral bone formation is an important route for bone repair. Although emerging evidence has revealed the functions of long non-coding RNAs (lncRNAs) in bone and cartilage development, the effect of lncRNAs in endochondral bone repair is still largely unknown. Here, we identified a lncRNA, named Hypertrophic Chondrocyte Angiogenesis-related lncRNA (HCAR), and proved it to promote the endochondral bone repair by upregulating the expression of matrix metallopeptidase 13 (Mmp13) and vascular endothelial growth factor α (Vegfa) in hypertrophic chondrocytes. Lnc-HCAR knockdown in hypertrophic chondrocytes restrained the cartilage matrix remodeling and decrease the CD31hiEmcnhi vessels number in a bone repair model. Mechanistically, we proved that lnc-HCAR was mainly enriched in the cytoplasm using fluorescence in situ hybridization (FISH) assay, and it acted as a molecular sponge for miR-15b-5p. Further, in hypertrophic chondrocytes, lnc-HCAR competitively bound to miR-15b-5p to increase Vegfa and Mmp13 expression. Our results proved that lncRNA is deeply involved in endochondral bone repair, which will provide a new theoretical basis for future strategies for promoting fracture healing.
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影响因子：
16.6
作者：
Yang M;Li CJ;Sun X;Guo Q;Xiao Y;Su T;Tu ML;Peng H;Lu Q;Liu Q;He HB;Jiang TJ;Lei MX;Wan M;Cao X;Luo XH
通讯作者：
Luo XH
DOI：
10.1242/dev.152504
发表时间：
2017-12-15
期刊：
Development (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Barter MJ;Gomez R;Hyatt S;Cheung K;Skelton AJ;Xu Y;Clark IM;Young DA
通讯作者：
Young DA
DOI：
10.1016/j.bbrc.2006.12.234
发表时间：
2007-03-23
影响因子：
3.1
作者：
Kosaki, Naoto;Takaishi, Hironari;D'Armiento, Jeanine
通讯作者：
D'Armiento, Jeanine
影响因子：
64.8
作者：
Kusumbe AP;Ramasamy SK;Adams RH
通讯作者：
Adams RH
影响因子：
4.1
作者：
Berendsen AD;Olsen BR
通讯作者：
Olsen BR