Structural basis and mechanism of activation of two different families of G proteins by the same GPCR.
Structural basis and mechanism of activation of two different families of G proteins by the same GPCR.
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DOI：
10.1038/s41594-021-00679-2
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发表时间：
2021-11
影响因子：
16.8
通讯作者：
Huang XY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alegre KO;Paknejad N;Su M;Lou JS;Huang J;Jordan KD;Eng ET;Meyerson JR;Hite RK;Huang XY
β1-肾上腺素能受体（β1-AR）可激活两个G蛋白家族。当与Gs偶联时，β1-AR增加心输出量，与Gi偶联导致心肌梗死中反应性降低。通过比较分析火鸡β1-AR与Gi或Gs复合物的结构，我们研究了单个G蛋白偶联受体如何同时通过两个G蛋白发出信号。我们发现，虽然Gαi和Gαs上与受体相互作用的关键C端α5螺旋与β1-AR的相互作用相似，但β1-AR与G蛋白之间的总体相互作用模式差异很大。功能研究揭示了不同相互作用的重要性，并提供证据表明，β1-AR对G蛋白的激活功效是由整个三维相互作用表面决定的，包括胞内环2和4（ICL 2和ICL 4）。
The β1-adrenergic receptor (β1-AR) can activate two families of G proteins. When coupled to Gs, β1-AR increases cardiac output, and coupling to Gi leads to decreased responsiveness in myocardial infarction. By comparative structural analysis of turkey β1-AR complexed with either Gi or Gs, we investigate how a single G-protein-coupled receptor simultaneously signals through two G proteins. We find that, although the critical receptor-interacting C-terminal α5-helices on Gαi and Gαs interact similarly with β1-AR, the overall interacting modes between β1-AR and G proteins vary substantially. Functional studies reveal the importance of the differing interactions and provide evidence that the activation efficacy of G proteins by β1-AR is determined by the entire three-dimensional interaction surface, including intracellular loops 2 and 4 (ICL2 and ICL4).
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影响因子：
3.6
作者：
Baker, Jillian G.;Proudman, Richard G. W.;Tate, Christopher G.
通讯作者：
Tate, Christopher G.
影响因子：
64.8
作者：
Koehl A;Hu H;Maeda S;Zhang Y;Qu Q;Paggi JM;Latorraca NR;Hilger D;Dawson R;Matile H;Schertler GFX;Granier S;Weis WI;Dror RO;Manglik A;Skiniotis G;Kobilka BK
通讯作者：
Kobilka BK
影响因子：
5.9
作者：
Jelinek V;Mösslein N;Bünemann M
通讯作者：
Bünemann M
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
64.8
作者：
CONKLIN, BR;FARFEL, Z;BOURNE, HR
通讯作者：
BOURNE, HR