A novel Nogo-66 receptor antagonist peptide promotes neurite regeneration in vitro
A novel Nogo-66 receptor antagonist peptide promotes neurite regeneration in vitro
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一种新型Nogo-66受体拮抗剂肽在体外促进神经突再生
DOI：
10.1016/j.mcn.2015.12.011
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发表时间：
2016-03
影响因子：
3.5
通讯作者：
Fei Xiao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhongqing Sun;Xiaoyong Dai;Yu Li;Shuwen Jiang;Guofeng Lou;Qiaoyu Cao;Rendong Hu;Yadong Huang;Zhijian Su;Meiwan Chen;Huanmin Luo;Xi Lin;Jun Sun;Fei Xiao
Nogo-66 受体 (NgR1) 是 Nogo-A 的一种受体，有助于抑制成人中枢神经系统创伤后的轴突再生。因此，NgR1 被认为是轴突再生治疗的关键靶点。在这里，我们从噬菌体展示七肽库中鉴定出一种特定的 NgR1 拮抗肽（HIYTALV，命名为 NAP2），它可以促进体外神经突再生。通过免疫荧光测定，NAP2 与 NgR1 共定位于 PC12 细胞和小脑颗粒细胞 (CGC) 的表面。辣根过氧化物酶（HRP）-链霉亲和素-生物素测定进一步表明，NAP2 与 NgR1 结合，解离常数（Kd）为 0.45 μM。功能分析表明，NAP2 可以通过阻断 Nogo-66 诱导的神经突生长来降低 Nogo-66 对分化 PC12 细胞和 CGC 神经突生长的抑制作用。 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK)、塌陷素反应介导蛋白 2 (CRMP2) 和肌球蛋白轻链 (MLC)。综上所述，小分子NgR1拮抗肽NAP2（MW：815.98Da）具有潜在的穿越血脑屏障的能力，将成为治疗脊髓损伤和神经退行性疾病的有前景的治疗药物。
The Nogo-66 receptor (NgR1), a receptor for Nogo-A, contributes to the inhibition of axonal regeneration in the adult central nervous systemafter traumatic injuries. Thus, NgR1 has been considered a critical target in axon regeneration therapy. Here, we identified a specific NgR1 antagonist peptide (HIYTALV, named NAP2) which promotes neurite regeneration in vitro froma phage display heptapeptide library. NAP2was co-localized with NgR1 on the surface of PC12 cells and cerebellar granule cells (CGCs) by immunofluorescence assay. Horseradish peroxidase (HRP)-streptavidin-biotin assay further showed that NAP2 binds to NgR1 and the dissociation constant (Kd) was 0.45 μM Functional analyses indicated that NAP2 could reduce the inhibitory effects of Nogo-66 on neurite outgrowth in differentiated PC12 cells and CGCs by blocking the Nogo-66-induced activation of Rhoassociated coiled coil-containing protein kinase (ROCK), collapsin response mediator protein 2 (CRMP2) and myosin light chain (MLC). Taken together, the smallmolecule NgR1 antagonist peptide NAP2 (MW: 815.98Da) has a potential ability in crossing blood brain barrier andwill be a promising therapeutic agent for the treatment of spinal cord injury and neurodegenerative diseases.
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