An E3 ligase possessing an iron-responsive hemerythrin domain is a regulator of iron homeostasis.
An E3 ligase possessing an iron-responsive hemerythrin domain is a regulator of iron homeostasis.
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DOI：
10.1126/science.1176326
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发表时间：
2009-10-30
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bruick RK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Salahudeen AA;Thompson JW;Ruiz JC;Ma HW;Kinch LN;Li Q;Grishin NV;Bruick RK
细胞铁稳态是通过铁调节蛋白 IRP1 和 IRP2 的作用，对负责铁吸收、释放、使用和储存的基因进行协调转录后调节来维持的。然而，人们对铁水平影响 IRP2 活性的方式知之甚少。我们发现含有 FBXL5 蛋白的 E3 泛素连接酶复合物靶向 IRP2 进行蛋白酶体降解。 FBXL5 本身的稳定性受到调节，在铁和氧充足的条件下积累，并在铁耗尽时降解。 FBXL5 含有铁和氧结合的血红蛋白结构域，充当介导 FBXL5 差异稳定性的配体依赖性调节开关。这些观察结果表明，通过 FBXL5 血红蛋白结构域的铁感应、IRP2 调节和维持哺乳动物铁稳态的细胞反应之间存在机制联系。
Cellular iron homeostasis is maintained by the coordinate posttranscriptional regulation of genes responsible for iron uptake, release, use, and storage through the actions of the iron regulatory proteins IRP1 and IRP2. However, the manner in which iron levels are sensed to affect IRP2 activity is poorly understood. We found that an E3 ubiquitin ligase complex containing the FBXL5 protein targets IRP2 for proteasomal degradation. The stability of FBXL5 itself was regulated, accumulating under iron- and oxygen-replete conditions and degraded upon iron depletion. FBXL5 contains an iron- and oxygen-binding hemerythrin domain that acted as a ligand-dependent regulatory switch mediating FBXL5's differential stability. These observations suggest a mechanistic link between iron sensing via the FBXL5 hemerythrin domain, IRP2 regulation, and cellular responses to maintain mammalian iron homeostasis.
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影响因子：
2.3
作者：
Bourdon, E;Kang, DK;Rouault, TA
通讯作者：
Rouault, TA
DOI：
10.1073/pnas.96.16.9124
发表时间：
1999-08-03
影响因子：
11.1
作者：
Galan, JM;Peter, M
通讯作者：
Peter, M
影响因子：
14.8
作者：
Greenfield, Norma J.
通讯作者：
Greenfield, Norma J.
影响因子：
11.4
作者：
IWAI, K;KLAUSNER, RD;ROUAULT, TA
通讯作者：
ROUAULT, TA
DOI：
10.1073/pnas.86.10.3574
发表时间：
1989-05-01
影响因子：
11.1
作者：
KOELLER, DM;CASEY, JL;HARFORD, JB
通讯作者：
HARFORD, JB