Cannabidiol activates PINK1-Parkin-dependent mitophagy and mitochondrial-derived vesicles.
Cannabidiol activates PINK1-Parkin-dependent mitophagy and mitochondrial-derived vesicles.
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DOI：
10.1016/j.ejcb.2021.151185
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发表时间：
2022-01
影响因子：
6.6
通讯作者：
Liu X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ramirez A;Old W;Selwood DL;Liu X
PINK 1/Parkin通路在维持健康的线粒体池中起着重要作用。该途径的激活可导致细胞凋亡、线粒体自噬或脑源性囊泡形成，这取决于线粒体损伤的性质。PINK/Parkin激活导致这些不同线粒体结果的信号传导仍然未得到充分研究。在这里，我们提出了大麻二酚（CBD）以独特的方式激活PINK 1-Parkin通路的证据。CBD刺激PINK 1依赖性帕金线粒体募集类似于其他研究充分的帕金激活剂，但在时间动力学和线粒体命运的独特转变。线粒体通透性转换孔抑制剂环孢霉素A专门减少CBD诱导的PINK 1/Parkin激活及其相关的线粒体效应。出乎意料的是，CBD治疗还诱导了脑源性囊泡（MDV）的产生，这是一种潜在的质量控制机制，可能有助于修复部分受损的线粒体。我们的研究结果表明，CBD可能参与PINK 1-Parkin途径产生MDV，并通过线粒体渗透性转换孔开放修复线粒体损伤。这项工作揭示了CBD和PINK 1/Parkin依赖的MDV生产在线粒体健康调节中的新联系。
The PINK1/Parkin pathway plays an important role in maintaining a healthy pool of mitochondria. Activation of this pathway can lead to apoptosis, mitophagy, or mitochondrial-derived vesicle formation, depending on the nature of mitochondrial damage. The signaling by which PINK/Parkin activation leads to these different mitochondrial outcomes remains understudied. Here we present evidence that cannabidiol (CBD) activates the PINK1-Parkin pathway in a unique manner. CBD stimulates PINK1-dependent Parkin mitochondrial recruitment similarly to other well-studied Parkin activators but with a distinctive shift in the temporal dynamics and mitochondrial fates. The mitochondrial permeability transition pore inhibitor cyclosporine A exclusively diminished the CBD-induced PINK1/Parkin activation and its associated mitochondrial effects. Unexpectedly, CBD treatment also induced elevated production of mitochondrial-derived vesicles (MDV), a potential quality control mechanism that may help repair partial damaged mitochondria. Our results suggest that CBD may engage the PINK1-Parkin pathway to produce MDV and repair mitochondrial lesions via mitochondrial permeability transition pore opening. This work uncovered a novel link between CBD and PINK1/Parkin-dependent MDV production in mitochondrial health regulation.
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DOI：
10.1083/jcb.201008084
发表时间：
2010-11-29
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Jin SM;Lazarou M;Wang C;Kane LA;Narendra DP;Youle RJ
通讯作者：
Youle RJ
影响因子：
16.2
作者：
Pickrell AM;Youle RJ
通讯作者：
Youle RJ
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
9
作者：
Olivas-Aguirre, Miguel;Torres-Lopez, Liliana;Dobrovinskaya, Oxana
通讯作者：
Dobrovinskaya, Oxana
影响因子：
5.4
作者：
Klein, Christine;Westenberger, Ana
通讯作者：
Westenberger, Ana