A mechanosensitive transcriptional mechanism that controls angiogenesis.
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DOI：
10.1038/nature07765
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发表时间：
2009-02-26
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Ingber, Donald E.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mammoto, Akiko;Connor, Kip M.;Mammoto, Tadanori;Yung, Chong Wing;Huh, Dongeun;Aderman, Christopher M.;Mostoslavsky, Gustavo;Smith, Lois E. H.;Ingber, Donald E.
血管生成受细胞与细胞外基质以及可溶性血管生成因子（如VEGF）之间的物理相互作用控制。然而，机械信号与其他微环境信号整合以调节新生血管形成的机制仍然未知。在这里，我们表明，Rho抑制剂，p190 RhoGAP，控制毛细血管网络的形成在体外和视网膜血管生成在体内通过调节两个拮抗性转录因子- TFII-I和GATA 2-之间的活动的平衡，管理VEGF受体，VEGFR 2的基因表达。此外，这种新的血管生成信号通路对细胞外基质弹性以及可溶性VEGF敏感。这是第一个已知的控制组织形态发生的转录因子之间的功能性交叉拮抗作用，并对机械和化学线索作出反应。
Angiogenesis is controlled by physical interactions between cells and extracellular matrix as well as soluble angiogenic factors, such as VEGF. However, the mechanism by which mechanical signals integrate with other microenvironmental cues to regulate neovascularization remains unknown. Here we show that the Rho inhibitor, p190RhoGAP, controls capillary network formation in vitro and retinal angiogenesis in vivo by modulating the balance of activities between two antagonistic transcription factors – TFII-I and GATA2 – that govern gene expression of the VEGF receptor, VEGFR2. Moreover, this novel angiogenesis signaling pathway is sensitive to extracellular matrix elasticity as well as soluble VEGF. This is the first known functional cross-antagonism between transcription factors that controls tissue morphogenesis, and that responds to both mechanical and chemical cues.
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