Painful pathways induced by TLR stimulation of dorsal root ganglion neurons.
Painful pathways induced by TLR stimulation of dorsal root ganglion neurons.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1001241
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发表时间：
2011-06-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Howard OM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qi J;Buzas K;Fan H;Cohen JI;Wang K;Mont E;Klinman D;Oppenheim JJ;Howard OM
我们假设来自传染性生物体和/或受伤组织的先天免疫信号可能激活周围神经元疼痛信号。在这项研究中，我们证明了 Toll 样受体 3/7/9 (TLR) 由人类背根神经节神经元 (DRGN) 和原代小鼠 DRGN 培养物表达。用 TLR 配体刺激小鼠 DRGN 可诱导促炎趋化因子和细胞因子 CCL5 (RANTES)、CXCL10 (IP10)、白介素-1α、白细胞介素-1β 和前列腺素 E2 (PGE2) 的表达和产生，此前已证明这些因子可增强疼痛。此外，TLR 配体上调伤害性受体瞬时受体电位香草酸 1 型 (TRPV1) 的表达，并通过表达 DRGN 的 TRPV1 增强钙通量。使用肿瘤诱导的温度敏感性模型，我们发现体内施用 TLR9 拮抗剂（称为抑制性 ODN）可以阻断肿瘤诱导的温度敏感性。总而言之，这些数据表明 TLR 配体刺激周围神经元可以诱发神经疼痛。
We hypothesize that innate immune signals from infectious organisms and/or injured tissues may activate peripheral neuronal pain signals. In this study, we demonstrated that toll-like receptors 3/7/9 (TLRs) are expressed by human dorsal root ganglion neurons (DRGNs) and in cultures of primary mouse DRGNs. Stimulation of murine DRGNs with TLR ligands induced expression and production of proinflammatory chemokines and cytokines CCL5 (RANTES), CXCL10 (IP10), interleukin-1alpha, interleukin-1beta, and prostaglandin E2 (PGE2), which have previously been shown to augment pain. Further, TLR ligands up-regulated the expression of a nociceptive receptor transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), and enhanced calcium flux by TRPV1 expressing DRGNs. Using a tumor-induced temperature sensitivity model, we showed that in vivo administration of a TLR9 antagonist, known as a suppressive ODN, blocked tumor-induced temperature sensitivity. Taken together, these data indicate that stimulation of peripheral neurons by TLR ligands can induce nerve pain.
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DOI：
10.1179/096805106x118816
发表时间：
2006-01-01
期刊：
JOURNAL OF ENDOTOXIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Busconi, Liliana;Lau, Christina M.;Marshak-Rothstein, Ann
通讯作者：
Marshak-Rothstein, Ann
DOI：
10.1083/jcb.200611141
发表时间：
2007-04-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Cumming G;Fidler F;Vaux DL
通讯作者：
Vaux DL
影响因子：
5
作者：
Benamar, Khalid;Geller, Ellen B.;Adler, Martin W.
通讯作者：
Adler, Martin W.
影响因子：
3.4
作者：
Hutchinson, Mark R.;Zhang, Yingning;Brown, Kimberley;Coats, Benjamen D.;Shridhar, Mitesh;Sholar, Paige W.;Patel, Sonica J.;Crysdale, Nicole Y.;Harrison, Jacqueline A.;Maier, Steven F.;Rice, Kenner C.;Watkins, Linda R.
通讯作者：
Watkins, Linda R.
影响因子：
4.2
作者：
Acosta, Cristian;Davies, Alun
通讯作者：
Davies, Alun