Glucuronidation of all-trans-retinoic acid in liposomal membranes.
Glucuronidation of all-trans-retinoic acid in liposomal membranes.
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脂质体膜中全反式视黄酸的葡萄糖醛酸化。
DOI：
10.1016/0005-2736(93)90265-2
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发表时间：
1993
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zile,MH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Salyers,KL;Cullum,ME;Zile,MH
视黄酰基β-d-葡萄糖醛酸苷是视黄酸的生物活性代谢产物。在与掺入脂质体中的[3 H]维甲酸孵育的大鼠肝脏和肠道天然微粒体中检测了UDP-葡萄糖醛酸基转移酶催化的维甲酸酰β-D-葡萄糖醛酸苷生物合成的动力学。通过与真实全反式视黄酰基β-d-葡萄糖醛酸苷的共色谱法、β-d-葡萄糖醛酸酶水解和质谱法鉴别产物。在维生素A充足的大鼠中，全反式维甲酸的表观Km值分别为173 μM和125 μM，小肠和肝微粒体的表观Vmax分别为62和41 pmol/min/mg。在维生素A缺乏的大鼠中，用全反式维生素A乙酸酯补充，肠微粒体的表观Km（91 μM）和Vmax（53 pmol/min/mg）在维生素A充足的大鼠的范围内。UDP-葡萄糖醛酸基转移酶在小肠粘膜和肝脏中的动力学参数的相似性表明反应由相同的酶催化。在维生素A缺乏大鼠中，给予大量全反式维甲酸（1.2mmol/d，连续3天），其表观Km为105 μM，Vmax为127 pmol/min/mg肠微粒体蛋白。我们的结论是，肠道维甲酸葡萄糖醛酸化的动力学不是简单的解毒反应的特点。视黄酰基葡萄糖醛酸苷可能在介导视黄酸代谢和功能中起重要作用。
Retinoyl β-d-glucuronide is a biologically active metabolite of retinoic acid. The kinetics of UDP-glucuronosyltransferase-catalyzed biosynthesis of retinoyl β-d-glucuronide was examined in rat liver and intestinal native microsomes incubated with [3 H] retinoic acid incorporated into liposomes. The product was identified by cochromatography with authentic all-trans retinoyl β-d-glucuronide, by hydrolysis with β-d-glucuronidase, and by mass spectrometry. In vitamin A-sufficient rats the apparent K m values for all-trans-retinoic acid were 173 μM and 125 μM, and the apparent V max, 62 and 41 pmol/min per mg, for small intestinal and liver microsomes, respectively. In vitamin A-deficient rats repleted with all-trans-retinyl acetate, the apparent K m (91 μM) and V max (53 pmol/min per mg) for intestinal microsomes were in range of those of vitamin A-sufficient rats. The similarities in the kinetic parameters for UDP-glucuronosyltransferase in small intestinal mucosa and liver suggest that the reactions are catalyzed by the same enzyme. In vitamin A-deficient rats given a large amount all-trans-retinoic acid (1.2 mmol/day for 3 days) the apparent K m was 105 μM and V max, 127 pmol/min per mg of intestinal microsomal protein. We conclude that the kinetics of intestinal retinoic acid glucuronidation are not characteristic of simple detoxification reactions. Retinoyl glucuronide may be important in mediating retinoic acid metabolism and function.
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