Synthesis of a 35-member stereoisomer library of bistramide A: evaluation of effects on actin state, cell cycle and tumor cell growth.
Synthesis of a 35-member stereoisomer library of bistramide A: evaluation of effects on actin state, cell cycle and tumor cell growth.
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DOI：
10.1021/jo802269q
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发表时间：
2009-03-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Panek JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wrona IE;Lowe JT;Turbyville TJ;Johnson TR;Beignet J;Beutler JA;Panek JS
本文报道了一个35个成员的双酰胺A立体异构体库的合成和初步生物学评价。在我们的[4+2]-成环方法中，利用巴豆基硅烷试剂9和10制备了分子的C1-C13四氢吡喃片段的所有八种立体异构体。此外，使用有机硅烷11的两种对映体，通过刘易斯酸介导的巴豆酰化反应获得C14-C18 γ-氨基酸单元的四种异构体。双酰胺A的螺缩酮亚基在C39-醇处被修饰，以给出另一个立体化学多样化点。使用标准肽偶联方案偶联片段以提供天然产物的35种立体异构体。筛选这些立体化学类似物对细胞肌动蛋白的作用和对癌细胞系（UO-31肾和SF-295 CNS）的细胞毒性。这些测定的结果鉴定了一种类似物1.21，其相对于天然产物双酰胺A具有增强的效力。
Synthesis and preliminary biological evaluation of a 35-member library of bistramide A stereoisomers are reported. All eight stereoisomers of the C1-C13 tetrahydropyran fragment of the molecule were prepared utilizing crotylsilane reagents 9 and 10 in our [4+2]-annulation methodology. In addition, the four isomers of the C14-C18 γ-amino acid unit were accessed via a Lewis acid mediated crotylation reaction using both enantiomers of organosilane 11. The spiroketal subunit of bistramide A was modified at the C39-alcohol to give another point of stereochemical diversification. The fragments were coupled using standard peptide coupling protocol to provide 35 stereoisomers of the natural product. These stereochemical analogs were screened for their effects on cellular actin and cytotoxicity against cancer cell lines (UO-31 renal and SF-295 CNS). The results of these assays identified one analog, 1.21, with enhanced potency relative to the natural product, bistramide A.
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DOI：
10.1039/b103936a
发表时间：
2001-01-01
期刊：
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-PERKIN TRANSACTIONS 1
影响因子：
--
作者：
Blakemore, PR;Kim, SK;Yokochi, AFT
通讯作者：
Yokochi, AFT
影响因子：
1.8
作者：
ALTENBACH, HJ;KORFF, R
通讯作者：
KORFF, R
影响因子：
5.1
作者：
BIARD, JF;ROUSSAKIS, C;DEBITUS, C
通讯作者：
DEBITUS, C
DOI：
10.1073/pnas.0502089102
发表时间：
2005-10-11
影响因子：
11.1
作者：
Allingham, JS;Zampella, A;Rayment, I
通讯作者：
Rayment, I
影响因子：
15
作者：
Crimmins, MT;DeBaillie, AC
通讯作者：
DeBaillie, AC