Transcription Factor RUNX3 Mediates Plasticity of ThGM Cells Toward Th1 Phenotype.
Transcription Factor RUNX3 Mediates Plasticity of ThGM Cells Toward Th1 Phenotype.
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DOI：
10.3389/fimmu.2022.912583
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发表时间：
2022
影响因子：
7.3
通讯作者：
Rostami, Abdolmohamad
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rasouli, Javad;Casella, Giacomo;Zhang, Weifeng;Xiao, Dan;Kumar, Gaurav;Fortina, Paolo;Zhang, Guang-Xian;Ciric, Bogoljub;Rostami, Abdolmohamad
产生 GM-CSF 的辅助性 T (Th) 细胞在多发性硬化症 (MS) 等自身免疫性疾病的发病机制中发挥着至关重要的作用。最近的研究发现了一个独特的产生 GM-CSF 的 Th 细胞群，称为 ThGM 细胞，它们也表达细胞因子 TNF、IL-2 和 IL-3，但缺乏主转录因子 (TF) 和常见的 Th 细胞谱系的标志性细胞因子的表达。 ThGM 细胞在 MS（实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)）小鼠模型中具有高度致脑炎性。与 Th17 细胞类似，ThGM 细胞响应 IL-12，上调 T-bet 和 IFN-γ 的表达，并将其表型转变为 Th1。在这里我们表明，除了 T-bet 之外，TF RUNX3 也有助于 ThGM 细胞的 Th1 转换。 EAE 小鼠 CNS 中 T-bet 缺陷的 ThGM 细胞 RUNX3 表达较低，ThGM 细胞中 RUNX3 表达的敲低消除了 IL-12 的 Th1 诱导作用。 ThGM 和 Th1 细胞转录组的比较表明，ThGM 细胞表达一组已知可抑制其他 Th 谱系发育的 TF。 ThGM 细胞缺乏谱系特异性细胞因子和 TF 的表达，以及抑制其他 Th 谱系发育的 TF 的表达，表明 ThGM 细胞是具有谱系特征的 Th 细胞的非极化子集。
GM-CSF-producing T helper (Th) cells play a crucial role in the pathogenesis of autoimmune diseases such as multiple sclerosis (MS). Recent studies have identified a distinct population of GM-CSF-producing Th cells, named ThGM cells, that also express cytokines TNF, IL-2, and IL-3, but lack expression of master transcription factors (TF) and signature cytokines of commonly recognized Th cell lineages. ThGM cells are highly encephalitogenic in a mouse model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Similar to Th17 cells, in response to IL-12, ThGM cells upregulate expression of T-bet and IFN-γ and switch their phenotype to Th1. Here we show that in addition to T-bet, TF RUNX3 also contributes to the Th1 switch of ThGM cells. T-bet-deficient ThGM cells in the CNS of mice with EAE had low expression of RUNX3, and knockdown of RUNX3 expression in ThGM cells abrogated the Th1-inducing effect of IL-12. Comparison of ThGM and Th1 cell transcriptomes showed that ThGM cells expressed a set of TFs known to inhibit the development of other Th lineages. Lack of expression of lineage-specific cytokines and TFs by ThGM cells, together with expression of TFs that inhibit the development of other Th lineages, suggests that ThGM cells are a non-polarized subset of Th cells with lineage characteristics.
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DOI：
10.1084/jem.20082771
发表时间：
2009-09-28
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Klotz L;Burgdorf S;Dani I;Saijo K;Flossdorf J;Hucke S;Alferink J;Nowak N;Beyer M;Mayer G;Langhans B;Klockgether T;Waisman A;Eberl G;Schultze J;Famulok M;Kolanus W;Glass C;Kurts C;Knolle PA
通讯作者：
Knolle PA
影响因子：
7.2
作者：
Lee KMC;Achuthan AA;Hamilton JA
通讯作者：
Hamilton JA
影响因子：
32.4
作者：
Komuczki, Juliana;Tuzlak, Selma;Becher, Burkhard
通讯作者：
Becher, Burkhard
影响因子：
32.4
作者：
Croxford, Andrew L.;Lanzinger, Margit;Becher, Burkhard
通讯作者：
Becher, Burkhard
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--