Visualization of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) by Brain Imaging with Positron Emission Tomography.
Visualization of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) by Brain Imaging with Positron Emission Tomography.
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DOI：
10.1021/acs.jmedchem.1c01477
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发表时间：
2021-10-28
影响因子：
7.3
通讯作者：
Wang C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lan Y;Bai P;Liu Y;Afshar S;Striar R;Rattray AK;Meyer TN;Langan AG;Posner AM;Shen S;Tanzi RE;Zhang C;Wang C
我们报告了第一种正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂[18 F]CNY-07的开发，该示踪剂基于一种高度特异性和有效的RIPK 1抑制剂Nec-1 s，用于啮齿动物的RIPK 1/坏死性凋亡脑成像。[18 F]CNY-07是通过铜介导的18 F-放射性标记从芳基硼酸酯前体合成的，并在啮齿动物中进行了体内PET成像研究。PET成像结果显示，[18 F]CNY-07可穿透血脑屏障，在体内脑内注射后10 min，每单位体积的最大注射剂量百分比为3。通过在啮齿动物中用未标记分子预处理[18 F]CNY-07的自阻断研究显示，动物脑中的放射性降低（放射性降低30%），表明我们的放射性示踪剂具有结合特异性。我们的研究表明，[18 F]CNY-07提供了一种有用的PET放射性配体，能够实现脑RIPK 1成像，这可能是研究动物和潜在人类RIPK 1相关神经系统疾病的有价值的研究工具。
We report the development of the first positron emission tomography (PET) radiotracer, [18F]CNY-07, based on a highly specific and potent RIPK1 inhibitor, Nec-1s, for RIPK1/necroptosis brain imaging in rodents. [18F]CNY-07 was synthesized through copper-mediated 18F-radiolabeling from an aryl boronic ester precursor and studied in vivo PET imaging in rodents. PET imaging results showed that [18F]CNY-07 can penetrate the blood–brain barrier with a maximum percent injected dose per unit volume of 3 at 10 min postinjection in the brain in vivo. Self-blocking studies of [18F]CNY-07 by pretreating with unlabeled molecules in rodents showed reduced radioactivity in animal brains (30% radioactivity decreased), indicating the binding specificity of our radiotracer. Our studies demonstrate that [18F]CNY-07 has provided a useful PET radioligand enabling brain RIPK1 imaging, which could be a valuable research tool in studying RIPK1-related neurological disorders in animals and potentially humans.
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DOI：
10.1073/pnas.1714175114
发表时间：
2017-10-10
影响因子：
11.1
作者：
Ofengeim, Dimitry;Mazzitelli, Sonia;Yuan, Junying
通讯作者：
Yuan, Junying
RIP1激酶在介导TNFα产生中的新作用。
影响因子：
9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.2
作者：
Bai, Ping;Lu, Xiaoxia;Wang, Changning
通讯作者：
Wang, Changning
影响因子：
7.3
作者：
Harris, Philip A.;Berger, Scott B.;Bertin, John
通讯作者：
Bertin, John
健康衰老和疾病中的自噬。
DOI：
10.1038/s43587-021-00098-4
发表时间：
2021-08
期刊：
Nature aging
影响因子：
--
作者：
Aman Y;Schmauck-Medina T;Hansen M;Morimoto RI;Simon AK;Bjedov I;Palikaras K;Simonsen A;Johansen T;Tavernarakis N;Rubinsztein DC;Partridge L;Kroemer G;Labbadia J;Fang EF
通讯作者：
Fang EF