Emerging Concepts in TCR Specificity: Rationalizing and (Maybe) Predicting Outcomes.
Emerging Concepts in TCR Specificity: Rationalizing and (Maybe) Predicting Outcomes.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1700744
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发表时间：
2017-10-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Baker BM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Singh NK;Riley TP;Baker SCB;Borrman T;Weng Z;Baker BM
从控制T细胞信号传导的生物学途径到影响tcr结合抗原/MHC的结构和物理机制，T细胞特异性产生于无数的过程中。在这些过程中，TCR的结合特异性是一个关键组成部分。然而，TCR的特异性是神秘的：TCR既具有特异性，又具有交叉反应性。尽管人们早就认识到这种两重性，但它仍然困扰着免疫学家，并对基于tcr的治疗方法的发展产生了影响。在这里，我们回顾了TCR的特异性，强调了TCR结合的结构和物理研究的结果。我们展示了如何从结构和生物物理原理合理化TCR特异性/交叉反应性二元性。在这些原理的预测和经典的TCR交叉反应范围的预测之间有很好的一致性。我们展示了这些相同的原理如何也可以解释免疫原性表位的氨基酸偏好，并强调了预测免疫学中结构考虑的机会。
T cell specificity emerges from a myriad of processes, ranging from the biological pathways that control T cell signaling to the structural and physical mechanisms that influence how TCRs bind antigen/MHC. Of these processes, the binding specificity of the TCR is a key component. However, TCR specificity is enigmatic: TCRs are at once specific but also cross-reactive. Although long-appreciated, this duality continues to puzzle immunologists and has implications for the development of TCR-based therapeutics. Here we review TCR specificity, emphasizing results that have emerged from structural and physical studies of TCR binding. We show how the TCR specificity/cross-reactivity duality can be rationalized from structural and biophysical principles. There is excellent agreement between predictions from these principles and classic predictions about the scope of TCR cross-reactivity. We demonstrate how these same principles can also explain amino acid preferences in immunogenic epitopes and highlight opportunities for structural considerations in predictive immunology.
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