NSF Young Investigator: Studies on Oxidosqualene Cyclase and Catalytic Antibiotics

NSF青年研究员:氧化角鲨烯环化酶和催化抗生素的研究

基本信息

  • 批准号:
    9457703
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
    Continuing Grant
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1994-07-15 至 1999-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

9457703 Griffin Stanford University Two major projects will be pursued under this NSF Young Investigator Award: (1) The detailed analysis of oxidosqualene cyclase (OSC) enzymes and (2) The elaboration of antibacterial agents which exhibit catalytic activity towards their cellular targets (i.e., catalytic antibiotics). A long-term goal in the first project will be to gain a detailed mechanistic and structural understanding of OSC enzymes, which catalyze the transformation of oxidosqualene to sterols and related triterpenoids. Inhibitors of OSCs will be prepared that will include inhibitors with promising anti-fungal activity. In the second project, the hypothesis that antibacterial agents which act catalytically against their targets will be more potent than those which act stoichiometrically will be tested. In this study, bacitracin, which sequesters intermediates in cell wall biosynthesis containing bactoprenyl pyrophosphate will be investigated. This grant from the Organic Dynamics Program supports the research of Professor John H. Griffin at Stanford University. The mechanism by which an enzyme affects the cyclization of a molecule into steroids will be pursued and related to the structure of enzyme. From a knowledge of the structure of the enzyme, inhibitors of this enzyme will be prepared that include those with anti-fungal activity. In another project, the mechanism of antibacterial action will be investigated from a molecular perspective. A hypothesis will be tested to determine if antibacterial agents that operate in a catalytic manner are more potent than those that do not.
这项NSF青年研究者奖将资助两个主要项目:(1)氧化角鲨烯环化酶(OSC)酶的详细分析;(2)对其细胞靶点(即催化抗生素)表现出催化活性的抗菌剂的研制。第一个项目的长期目标将是获得OSC酶的详细机制和结构理解,这些酶催化氧化角鲨烯转化为甾醇和相关的三萜。OSCs抑制剂将被制备,其中包括具有良好抗真菌活性的抑制剂。在第二个项目中,将测试对其目标起催化作用的抗菌剂比化学计量作用的抗菌剂更有效的假设。在这项研究中,杆菌肽,在细胞壁生物合成中含有焦磷酸杆菌烯酯隔离中间体将被研究。这项来自有机动力学项目的拨款支持了斯坦福大学约翰·h·格里芬教授的研究。酶影响分子环化成类固醇的机制将与酶的结构有关。从酶的结构的知识,这种酶的抑制剂将被制备,包括那些具有抗真菌活性。在另一个项目中,将从分子角度研究抗菌作用的机制。将测试一种假设,以确定具有催化作用的抗菌剂是否比不具有催化作用的抗菌剂更有效。

项目成果

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