The roles of type I IFNs on distinct myeloid cell subsets during CNS autoimmunity

I 型干扰素在中枢神经系统自身免疫过程中对不同骨髓细胞亚群的作用

• 批准号: 106373282
• 负责人: Professor Dr. Marco Prinz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuropathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106373282?language=en
• 关键词: roles; type; IFNs; distinct; myeloid

Aufgrund ihrer immunmodulatorischen Wirkungen kommen IFN-ß und IFN-α (Typ l IFNs) seit Jahren bei der Therapie von Tumoren und bei der autoimmunen Multiplen Sklerose (MS) zum Einsatz. Die genauen zellulären Wirkmechanismen der Typ l IFNs in vivo sind jedoch noch weitgehend unverstanden, da der entsprechende Rezeptor, IFNAR, ubiquitär verbreitet ist. Wie wir kürzlich zeigen konnten, spielt bei der MOG35-55-Peptid EAE (experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis) die IFN-abhängige Modulation von myeloischen Zellen eine essentielle Rolle. Im Rahmen des vorliegenden Antrages ist geplant, das Cre/loxP-mediierte Gen-Targeting zu nutzen, um neue gewebe- und zellspezifische Mutanten für IFNAR, auf weiteren Zelltypen und in neuen MS Modellen zu erhalten. Die zellspezifisch defizienten Tiere sollen sowohl in dem MOG35- 55 Paradigma und dem neuen TCRMOG x lgHMOG Modell der EAE, welche die entzündliche Aspekte der MS reflektieren, als auch im Cuprizonmodell der toxischen, nicht-entzündlichen De- und Remyelinisierung des Gehirns untersucht werden. Die geplanten Experimente werden Aussagen über die zellspezifischen Beiträge des IFNAR Signalweges in verschiedenen sterilen autoimmunen Krankheitsmodellen liefern und damit neue potentielle therapeutische Angriffspunkte aufzeigen.

自身免疫调节剂是一种新型干扰素和干扰素-α(L免疫调节型)，用于治疗肿瘤和自身免疫增多症(MS)。在活体中，L的工作机制是不可预测的，也是普遍存在的。Wie wir kürzlich zeigen konnten，spelt beder der MOG35-55-多肽EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)死亡干扰素-ABHängie调制von脊髓灰质炎Zellen eine Esentielle Rolle。我是Rahmen des vorliegenden Antrages ist geants，das CRE/loxP-mediierte Gen-Target zu nutzen，um Neue gewebe-und zellSpezifische Mutanten für IFNAR，auf weteren en Zelltyen und in neuen MS modellen zu erhalten.在DEM MOG35-55 Paradigma and DEM Neuen TCRMOG x lgHMOG Moell der EAE中，我们不会将其排除在外，也不会因此而受到影响。这项实验是在Verschiedenen terilen自身免疫Krankheitsmodellen liefern和Damit Neue Potelle Treeutische Angriffspunkte aufzeigen中进行的。