Peptid-Aptamere gegen Prion-Proteine als therapeutische und analytische Werkzeuge

针对朊病毒蛋白的肽适体作为治疗和分析工具

• 批准号: 108768348
• 负责人: Professor Dr. Hermann M. Schätzl
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/108768348?language=en
• 关键词: Peptid; Aptamere; gegen; Prion; Proteine

Prion-Erkrankungen sind neurodegenerative und stets tödlich verlaufende Krankheiten, die bei Mensch und Tier vorkommen. Sie sind gekennzeichnet durch Ablagerungen der pathologischen Isoform PrPSc des zellulären Prion Proteins (PrPc). PrPSc ist aller Wahrscheinlichkeit nach die infektiöse Komponente von Prionen. Es ist jedoch unklar, ob die amyloiden PrPSc Ablagerungen auch der Auslöser der beobachteten Neurotoxizität sind oder ob diese durch PrPSc Oligomere oder Faltungsintermediate hervorgerufen wird. Für die Umfaltung von PrPc in PrPSc ist die Interaktion zwischen den beiden PrP Isoformen notwendig. Peptid-Aptamere stellen eine neuartige Substanzklasse dar, die aus kombinatorischen Bibliotheken auf Bindung an ein Zielprotein selektioniert werden und die mit verschiedensten zellulären Funktionen und auch mit der Prion- Konversion in infizierten Zellkulturen interferieren können. In dem hier beantragten Projekt ist geplant, die Anwendungen von Peptid-Aptameren auszudehnen und diese zur Charakterisierung der Interaktionsfläche von PrPc und PrPSc, der Isolierung von PrPSc Oligomeren oder Konversionsintermediaten und letztendlich zur Etablierung neuer therapeutischer oder prophylaktischer Substanzen einzusetzen.

朊病毒-Erkrankungen是神经退行性疾病，并且在人类和第三世界中非常常见。通过对朊病毒蛋白的病理学亚型PrPSc（PrPc）的研究，您可以了解到这一点。PrPSc is阿勒Wahrscheinlichkeit nach die infektiöse Komponente von Prionen.这是一个不确定的问题，因为淀粉样PrPSc的神经毒性也可以通过PrPSc寡聚体或Faltungsintermediate来观察。对于PrPc在PrPSc中的应用，PrP异构体之间的相互作用不可忽视。肽-适体是一种中性物质，来自结合一种Ziel蛋白选择性韦尔登的联合文献，它具有多种细胞功能，也具有朊病毒转化的干扰性细胞培养。在本研究项目中，肽-亲和素的合成和PrPc和PrPSc相互作用的特征，PrPSc寡聚体的分离或中间体的转化，使其具有新的治疗效果或潜在的物质基础。