Signaltransduktions-Kaskaden und Physiologie und Pathologie des Prion Proteins

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Ziel des Antrages ist die Analyse der pathogenen Prionkonformation in Zellkultur. Dazu gehören Interaktionspartner von PrPc bzw. PrPSc Bis jetzt sind nur wenige bekannt und von keinem ist eine Rolle bei Prion-Erkrankungen gezeigt. Wir wollen in einem möglichst homologen "Yeast-2-Hybrid" Ansatz PrP-InteraktionsPartner identifizieren. Bisher haben wir 3 Proteine entdeckt. Am interessantesten davon ist Synapsin. Unser Klon weist eine vollständige Homologie über eine Länge von 120 aa zu Synapsin1b auf. Synapsine sind neuronal exprimierte Phosphoproteine, die bei der Regulation von synaptischen Vesikeln beteiligt sind. Wie PrPc findet sich Synapsin- hauptsächlich präsynaptisch, sein Expressionsmuster entspricht dem von PrPc und Synapsin-Knockout Mäuse sind phänotypisch mit PrP-Knockout Mäusen vergleichbar. Wir haben zudem ein neuronales Protein gefunden, von dem es bereits Antiseren und Expressionsklone gibt. Gegenwärtig führen wir Ko-Lokalisations-Studien und alternative Bindungs-Assays durch (z.B. Co-IP). Tatsächlich können wir in einer Kollaboration auch den wichtigsten Versuch durchführen: die Prion-Inokulation von Synapsin-Knockout Mäusen. Diese wird zeigen, ob Synapsine bei der Prion-Infektion eine Rolle spielen. Unsere Synapsin-Befunde sind somit höchst bemerkenswert und äußerst vielversprechend.