Signaltransduktions-Kaskaden und Physiologie und Pathologie des Prion Proteins

信号转导级联以及朊病毒蛋白的生理学和病理学

• 批准号: 5375787
• 负责人: Professor Dr. Hermann M. Schätzl
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5375787?language=en
• 关键词: Signaltransduktions; Kaskaden; und; Physiologie; Pathologie

Ziel des Antrages ist die Analyse der pathogenen Prionkonformation in Zellkultur. Dazu gehören Interaktionspartner von PrPc bzw. PrPSc Bis jetzt sind nur wenige bekannt und von keinem ist eine Rolle bei Prion-Erkrankungen gezeigt. Wir wollen in einem möglichst homologen "Yeast-2-Hybrid" Ansatz PrP-InteraktionsPartner identifizieren. Bisher haben wir 3 Proteine entdeckt. Am interessantesten davon ist Synapsin. Unser Klon weist eine vollständige Homologie über eine Länge von 120 aa zu Synapsin1b auf. Synapsine sind neuronal exprimierte Phosphoproteine, die bei der Regulation von synaptischen Vesikeln beteiligt sind. Wie PrPc findet sich Synapsin- hauptsächlich präsynaptisch, sein Expressionsmuster entspricht dem von PrPc und Synapsin-Knockout Mäuse sind phänotypisch mit PrP-Knockout Mäusen vergleichbar. Wir haben zudem ein neuronales Protein gefunden, von dem es bereits Antiseren und Expressionsklone gibt. Gegenwärtig führen wir Ko-Lokalisations-Studien und alternative Bindungs-Assays durch (z.B. Co-IP). Tatsächlich können wir in einer Kollaboration auch den wichtigsten Versuch durchführen: die Prion-Inokulation von Synapsin-Knockout Mäusen. Diese wird zeigen, ob Synapsine bei der Prion-Infektion eine Rolle spielen. Unsere Synapsin-Befunde sind somit höchst bemerkenswert und äußerst vielversprechend.

本文主要分析了猪文化中的病原体。Dazu gehören Interaktionspartner von PrPc bzw. PrPSc Bis jetzt sind努尔wenige bekannt and von keinem ist eine Rolle bei Prion-Erkrankungen gezeigt.我们将在一个moglichst同系物“酵母-2-杂交”抗体PrP-InteraktionsPartner identifizieren。我们有三种蛋白质。最有趣的是突触蛋白。我们的Klon是一个120 aa的突触蛋白1b上的一段同源序列。突触蛋白是神经元分泌的磷酸化蛋白质，它与突触外膜的调节有关。当PrPc发现Synapsin- hauptsächlich präsynaptisch时，PrPc和Synapsin-Knockout Mäuse的表达将与PrP-Knockout Mäusen相似。我们已经找到了一种神经元蛋白质，从它们的反义和表达中得到了。Gegenwärtig führen wir Ko-Lokalisations-Besides und alternative Bindungs-Assays durch（z.B. Co-IP）。Tatsächlich können wir in einer Kologuuch den wichtigsten Versuch durchführen：die Prion-Inokulation von Synapsin-Knockout Mäusen.这将是一个由朊病毒感染引起的突触的例子。我们的突触蛋白开始变得更强更快了。