Which is the impact of the hinge region of glycoprotein hormone receptors on negative ooperativity, dimerization and G protein coupling profiles?

糖蛋白激素受体铰链区对负操作性、二聚化和 G 蛋白偶联谱有何影响？

• 批准号: 110058886
• 负责人: Dr. Holger Jäschke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/110058886?language=en
• 关键词: impact; hinge; region; glycoprotein; hormone

Trotz der Auflösung großer extrazellulärer Strukturen des FSHR und TSHR durch Röntgen- Kristallografie bleiben entscheidende Fragen hinsichtlich struktureller und funktionaler Verknüpfungen zwischen der extrazellulären Hormonbindungs-domäne und der transmembran-assoziierten Serpentindomäne unbeantwortet. Die wichtigste Verknüpfung ist die hinge region, welche durch eine variable Länge und durch verschiedene Aminosäuresequenzen innerhalb der GPHRen gekennzeichnet ist. Eine detaillierte Bewertung der hinge region im Prozess der Rezeptoraktivierung und/oder Signaltransduktion ist bislang sehr schwierig, da keine strukturellen und nur wenige funktionelle Daten bekannt sind. Die bisherigen funktionellen Ergebnisse zeigen jedoch deutlich die Bedeutung der hinge region für die Hormonbindung, Rezeptoraktivierung und Rezeptorinaktivierung sowie Signalweiterleitung. Basierend auf diesen Daten ist die hinge Region die einzige Struktur, welche in alle Prozesse der Rezeptorfunktion einbezogen ist. Die Ziele des Antrages sind daher die detaillierte funktionelle Charakterisierung der hinge Region der drei wichtigsten GPHRen, TSHR, FSHR und LHCGR. Insbesondere sollen die Interaktionen zwischen hinge Region und Serpentindomäne, die Rolle der hinge Region in der Unterscheidung von Signalkaskaden, deren Einfluss in Hormon- und Antikörperbindung und der promiskuitiven Rezeptoraktivierung untersucht werden, um weitere Aspekte der GPHR-Aktivierung aufzuklären.

Trotz der Auflösung großer extrazellulärer Strukturen des FSHR und TSHR durch Röntgen- Kristallografie bleiben entscheidende Fragen hinsichtlich struktureller und funktionaler Verknüpfungen zwischen der extrazellulären Hormonbindungs-domäne und der transmembran-assozierten Serpentindomäne unantwortet. Die wichtigste Verknüpfung ist die hinge region，welche durch eine variable Länge und durch vercedene Aminosäuresequenzen innerhalb der GPHRen gekennzeichnet ist.在Rezeptoraktivierung和/或Signaltransduktion过程中铰链区的细节处理是非常复杂的，没有结构和功能数据。Die bisherigen funktionellen Ergebnisse zeigen deutlich die Bedeutung der hinge region für die Hormonbindung，Rezeptoraktivierung und Rezeptorinaktivierung sowie Signalweiterleitung.基于这个数据是一个结构的枢纽区域，在所有的过程中都有一个RezeptorFunction。这些裂缝的特征是GPHRen、TSHR、FSHR和LHCGR三个主要枢纽区的详细功能特征。因此，必须解决铰链区和蛇形区之间的相互作用，铰链区在信号转导中的作用，从而影响激素和抗肿瘤药物的结合以及韦尔登的应用，这也是GPHR激活的另一个方面。