Structural and functional analysis of the receptor RAGE and ist legands

Der Rezeptor f<e:1> r晚期糖基化终产物（RAGE） gehört zur家族Der免疫球蛋白artigen Zelloberflächenrezeptoren。《RAGE受体的活性研究》为《免疫系统》和《神经行为学》提供了参考。糖尿病、克雷伯氏病、慢性疾病、神经退行性疾病、阿尔茨海默氏病和多发性硬化症等。RAGE gehört zur der Klasse der Rezeptoren, die nicht einen spezifischen Liganden, sondereher estructur - oder Oberflächenmotiv erkennen。e . zelluläre安特worth与荷兰的Liganden和AGEProposal修饰蛋白，淀粉样蛋白-ß， S100蛋白和HMGB1 ausgelöst。[2] [2] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [3]链接本文：Forschungsprojekt möchte ich Mechanismus der rezeptor - aktivierung mittelels struckturreller Analysen von Rezeptor-Ligand complexen aufklären。Ausgangspunkt S100B模具struckturen des RAGE-Liganden S100B和strucktur der Liganden bindenden Domäne von RAGE， welche unter ter Leitung bestestimmt wurden。Wir werden complex dieser Domäne mit einem Proteinligand zum Beispiel einem S100 Protein der HMGB1结构特征分析[j]。Weiterhin werden wir den Bindungsmodus kleiner molek<e:1>, welche den RAGE-Ligand Amyloid-ß verdrängen können, aufklären。Ferner soll die Aktivierung der intrazellulären信号序列和特征序列，Komplexes zwischen der intrazellulären Domäne RAGE和激酶ERK基因序列。

Der Rezeptor für Advanced Glycation Endproducts (RAGE) gehört zur Familie der immunoglobulinartigen Zelloberflächenrezeptoren. Die Aktivierung des RAGE Rezeptors ist erforderlich bei der Immunantwort und regt im ZNS Neuritenwachstum an. Darüber hinaus spielt der Rezeptor RAGE bei einer Reihe schwerwiegender Erkrankungen wie Diabetes, Krebs, chronischen Entzündungen, und neurodegenerativen Erkrankungen wie bei Morbus Alzheimer und bei Multipler Sklerose eine zentrale Rolle. RAGE gehört zur der Klasse der Rezeptoren, die nicht einen spezifischen Liganden, sondern eher ein Struktur- oder Oberflächenmotiv erkennen. Eine zelluläre Antwort wird durch Liganden wie AGEProposal modifizierte Proteine, Amyloid-ß, S100 Proteine und HMGB1 ausgelöst. Bislang sind jedoch die darunter liegenden molekularen Mechanismen der Zellaktivierung unbekannt. Im Forschungsprojekt möchte ich den Mechanismus der Rezeptoraktivierung mittels struktureller Analysen von Rezeptor-Ligand Komplexen aufklären. Ausgangspunkt sind die Strukturen des RAGE-Liganden S100B und die Struktur der Liganden bindenden Domäne von RAGE, welche unter meiner Leitung bestimmt wurden. Wir werden Komplexe dieser Domäne mit einem Proteinligand wie zum Beispiel einem S100 Protein oder HMGB1 strukturell charakterisieren. Weiterhin werden wir den Bindungsmodus kleiner Moleküle, welche den RAGE-Ligand Amyloid-ß verdrängen können, aufklären. Ferner soll die Aktivierung der intrazellulären Signalkaskade anhand der Charakterisierung eines Komplexes zwischen der intrazellulären Domäne von RAGE und der Kinase ERK genauer untersucht werden.