Kombination von anti-neoplastischen Wirkstoffen mit der Nanopartikel- vermittelten Applikation von Plk1-spezifischen siRNAs und ASOs

抗肿瘤药物与纳米颗粒介导的 Plk1 特异性 siRNA 和 ASO 的应用相结合

基本信息

批准号：
13390682
负责人：
Professorin Dr. Birgit Spänkuch, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Professur für Biochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13390682?language=en
关键词：
Kombination von anti neoplastischen Wirkstoffen

项目摘要

Im Rahmen der Untersuchungen in den ersten zwei Jahren der Förderung konnten sowohl Antisense-Oligonukleotide (ASOs) als auch small interfering RNAs (siRNAs) gegen die Polo-like Kinase 1 (Plk1) in Kombination mit anti-neoplastischen Wirkstoffen eingesetzt werden, um die Proliferation von verschiedenen Mammakarzinomzelllinien zu hemmen. In diesen Studien konnte eine synergistische Hemmung der Zellproliferation bzw. für die ASOs auch eine Hemmung des Tumorwachstums, sowie eine synergistische Arretierung des Zellzyklus in der G2/M-Phase und eine synergistische Apoptose-Induktion nachgewiesen werden. In dem hier vorgestellten Folgeprojekt sollen nun die synergistischen Wirkungen zwischen Plk1-spezifischen siRNAs und ASOs mit Paclitaxel mechanistisch genauer evaluiert werden, um die genauen Interaktionen der am Spindelkontrollpunkt beteiligten Kinasen und Phosphatasen zu detektieren. Zusätzlich sollen die parallel entwickelten Trastuzumab-modifizierten HSA-Nanopartikel eingesetzt werden, die mit ASOs/siRNAs gegen Plk1 beladen werden können, um die Kombination von anti-neoplastischen Agenzien mit dem Tumorzell- spezifischen Transport von Nukleinsäure-basierten Wirkstoffen gegen Plk1 zu analysieren und so die Konzentrationen noch weiter reduzieren zu können.

Im rahmen der untersuchung在Jahrenderförderung的Konnten Sowohl反义 - 寡核苷酸（ASOS）Als Auch小型干扰RNA（Sirnas）die polo样激酶1（plk1）中的小小的小型抗压剂抗脉冲抗nifif wirkscheene eSteNENE ENGESTZENEEDENENEISENESIFESTZTIFWEIFKSTRESTZETENE Verschiedenen Mammakarzinomzelllinien Zu Hemmen。 ZELLPRIFERATION BZW。 fürdie asos auch eine hemmung des tumorwachstums，sowie eine synergistische arnetierung des zellzyklus in der g2/m相相和eine synergistische popoptose-Induktose-Induktion nachgewiesen nachgewiesen werden。 In dem hier vorgestellten Folgeprojekt sollen nun die synergistischen Wirkungen zwischen Plk1-spezifischen siRNAs und ASOs mit Paclitaxel mechanistisch genauer evaluiert werden, um die genauen The Interaktionary Dietary Parallel Trastuzumab-modifisierten HSA-Nanopartikel eingestzt werden, die mitigation ASOs/siRNAs gegen Plk1, anti-neoplastischen Agenzien mitigation dem Tumorzell-speziireten Transport von Nukleinsäure-basierten Wirkstoffen gegen Plk1 It's analysieren und so die Konzentrationen noch weiter reduzieren zu können.