Charakterisierung autoreaktiver T Zellen nach primärem und sekundärem Antigenkontakt mit Hilfe von MHC Klasse II Tetrameren

使用 MHC II 类四聚体表征初级和次级抗原接触后的自身反应性 T 细胞

• 批准号: 13410651
• 负责人: Dr. Felix Bischof
• 金额: --
• 依托单位: Neurologische Universitätsklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13410651?language=en
• 关键词: Charakterisierung; autoreaktiver; Zellen; nach; prim

In der komplexen Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) spielen T- und B-Lymphozyten, die gegen Strukturen im Zentralen Nervensystem (ZNS) gerichtet sind, eine zentrale Rolle. Mit Hilfe von gentechnisch hergestellten Tetrameren aus Peptid/MHC Klasse II-Komplexen haben wir ein System etabliert, mit dem sich autoreaktive T Zellen in der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), einem Tiermodell der MS, direkt untersuchen lassen. Mit diesen neuartigen Reagenzien sollen hier Eigenschaften autoreaktiver T Zellen bestimmt werden, die mit der erhöhten Neigung zur Entwicklung einer Autoimmunerkrankung im ZNS nach einem Sekundären Antigenkontakt einhergehen. Dabei interessiert insbesondere die Expression von Transkriptionsfaktoren, Zytokinen und Oberflächenmolekülen, die Differenzierung in verschiedene Subpopulationen und die Interaktionen der autoreaktiven T Zellen mit Antigen-präsentierenden Zellen, zytotoxischen T Zellen, B Lymphozyten und NK Zellen in vivo. Diese Untersuchungen haben grundlegende Bedeutung für das Verständnis von Autoimmunität im ZNS und sind eine mögliche Voraussetzung für die Entwicklung neuer Therapieansätze zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie der MS.

在多发性骨骼肌（MS）的复杂病原体中，T-和B-磷酸酶（T-and B-Phosphozyten），中枢神经系统（ZNS）的结构具有中心作用。我们建立了一个由肽/MHC Ⅱ类复合物诱导的四聚体的治疗系统，并在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中建立了一个直接用于治疗MS的模型。韦尔登认为，通过中性试剂解决自身免疫缺陷，通过增强免疫内分泌功能在ZNS中发展自身免疫，并获得一种特异性抗原。本课题主要研究T Zellen与抗原表达、T Zellen毒性、B磷酸酶和NK Zellen在体内的相互作用以及T Zellen自身反应亚群中的差异。该研究为ZNS中自身免疫性疾病的研究奠定了基础，并为MS中自身免疫性疾病的治疗提供了新的发展方向。