Role of the AP-1 transcription factors FosB and 2 FosB in the regulation of osteoblast differentiation and bone formation in response to mechanostimulation

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Mechanischer Stress spielt in der Entwicklung, dem Umbau und der Aufrechterhaltung des Skeletts eine bedeutende Rolle. AP-1 Transkriptionsfaktoren beteiligen sich an der Regulation der Osteoblastendifferenzierung, indem sie mit spezifischen Bindungsstellen innerhalb von Promotoren charakteristischer Gene interagieren. Alternatives Spleißen des AP-1 Transkriptionsfaktors FosB führt zu ¿FosB und ¿2¿FosB, zwei natürlich vorkommenden trunkierten FosB Isoformen. FosB und ¿FosB sind mechanisch induzierbar und stellen eine Verbindung zwischen mechanischem Stress und der Knochenbildung her. In diesem Projekt soll untersucht werden, wie durch mechanische Stimulation verursachte Änderungen der ¿FosB/¿2¿FosB Expression Interaktionen mit anderen AP-1 Transkriptionsfaktoren und von Gen-Expressionsmustern beeinflussen. Weiterhin werden beteiligte Signaltransduktionswege und deren Einfluss auf Transkriptionsfaktorinteraktionen untersucht. Dies könnte zur besseren Charakterisierung von Signaltransduktionswegen und Transkriptionsfaktorinteraktionen führen, was für die Entwicklung von therapeutischen Substanzen nützlich wäre.