Phospholamban-Pentamere: Struktur, Phosphorylierung und Pathogenität

Phospholamban 五聚体：结构、磷酸化和致病性

• 批准号: 156760039
• 负责人: Professor Dr. Joachim Paul Rüdiger Schmitt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/156760039?language=en
• 关键词: Phospholamban; Pentamere; Struktur; Phosphorylierung; und

Phospholamban (PLN) ist ein wichtiger Regulator im Kalzium-Haushalt der Herzmuskelzellen. Störungen der PLN-Aktivität induzieren Herzinsuffizienz, umgekehrt scheint eine kontrollierte Beschleunigung des PLN-gesteuerten Kalzium-Transports aber auch therapeutisches Potential zu haben. Das beantragte Vorhaben sieht vor, die Mechanismen zu untersuchen, die die Aktivität von PLN regulieren und damit für Entstehung und Therapie von Herzinsuffizienz bedeutsam sind. Laufende Untersuchungen des Antragstellers weisen darauf hin, dass der wirkungsvollste Mechanismus der PLN-Regulation, nämlich die Reduktion der PLN-Aktivität durch Phosphorylierung, primär in PLN-Pentameren abläuft. Dieser Zusammenhang soll durch Phosphorylierungsversuche monomerer und pentamerer PLN-Mutanten bestätigt werden. Zur Untersuchung des Einflusses der Pentamerbildung auf die Steuerung der PLN-Aktivität in vivo ist die Generierung und Charakterisierung transgener Mäuse geplant, die entweder ausschließlich monomeres oder überwiegend pentameres PLN im Herzen exprimieren. Untersuchungen in bestehenden Mauslinien und in transfizierten Zellen mittels Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) sollen ferner klären, auf welche Weise eine humane PLNR9C-Mutation die Phosphorylierung von PLN in dominanter Art und Weise blockiert und so bei betroffenen Menschen terminale Herzinsuffizienz induziert.

磷（PLN）列于虎式调节剂（Kalzium-Haushalt der Herzmuskelzellen）。Störungen der PLN-Aktivität induzieren Herzinsuffizienz， umgekehrt scheint eine kontrollierte Beschleunigung des PLN-gesteuerten kalzium - transportsen等治疗潜能的研究。研究人员发现，在研究过程中，研究人员发现，在研究过程中，研究人员发现：在研究过程中，研究人员发现：在研究过程中，研究人员发现：在研究过程中，研究人员发现：在研究过程中，研究人员发现：在研究过程中，研究人员发现：Laufende Untersuchungen des Antragstellers weisen darauf hin, ass der wirkungsvollste Mechanismus der PLN-Regulation, nämlich die reduction der PLN-Aktivität durch Phosphorylierung, primär in PLN-Pentameren abläuft。Dieser zusamenhang sololdch .磷酸基单聚物和五聚物pln - mutantten bestätigt werden。Zur Untersuchung des Einflusses der pentamerbilung auf die Steuerung der PLN-Aktivität in vivo ist die Generierung and Charakterisierung transgener Mäuse geplant, die entweder ausschließlich monomeres oder berwiegend pentameres PLN im Herzen exprieren。荧光共振能量转移（FRET） sollen ferner klären, auf welche Weise eine human PLNR9C-Mutation die phospylierung von PLN in main Art and Weise blockiert and so bei betroffenen Menschen terminale Herzinsuffizienz industriert。

项目成果

Phospholamban pentamers attenuate PKA-dependent phosphorylation of monomers.

Phospholamban 五聚体减弱 PKA 依赖性单体磷酸化

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.12.020
• 发表时间: 2015
• 期刊: Journal of molecular and cellular cardiology
• 影响因子: 5
• 作者: Wittmann T;Lohse MJ;Schmitt JP
• 通讯作者: Schmitt JP