Kapsidmodifizierte "helper-dependent" adenovirale Vektoren für Muskelgewebe-gerichtete Gentherapie von Hämophilie B

衣壳修饰的“辅助依赖性”腺病毒载体用于血友病 B 的肌肉组织靶向基因治疗

• 批准号: 157271286
• 负责人: Dr. Kilian Guse
• 金额: --
• 依托单位: Biomedicum Helsinki
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/157271286?language=en
• 关键词: Kapsidmodifizierte; helper; dependent; adenovirale; Vektoren

Die Gentherapie könnte die meisten Probleme der herkömmlichen Therapie von Hämophilie B lösen durch Gewährleistung stabiler systemischer Konzentrationen an Faktor IX, die zur Phänotyp-Korrektur erforderlich sind. Derzeitige Gentherapieansätze mit viralen Vektoren haben aber leider keine langzeittherapeutischen Faktor IX - Konzentrationen erzielen können. „Helper-dependent“ adenovirale Vektoren gehören zu den vielversprechendsten Gentransfervektoren, jedoch führt die Leber-gerichtete Gentherapie mit diesen Viren zu dosisabhängiger Toxizität, was ein bedeutendes Problem darstellt. Deshalb werden wir Muskelgewebe als Zielorgan für die Hämophilie B - Gentherapie evaluieren, da die Injektion von „helper-dependent“ Adenoviren in Muskelgewebe nicht systemisch toxisch ist. Adenovirale Vektoren transduzieren Muskelzellen allerdings nur schlecht. Daher werden wir neuartige „helper-dependent“ adenovirale Vektoren mit modifiziertem Kapsid entwickeln um den Gentransfer zu erhöhen. Im Rahmen dieser Studie beabsichtigen wir kapsid-modifizierte „helper-dependent“ adenovirale Vektoren, die Faktor IX exprimieren, zu generieren. Diese werden dann in Maus-, nicht-humanen Primaten- und Hundemodellen getestet. Unsere Hypothese ist hierbei, dass mit intramuskulären Injektionen dieser neuartigen Vektoren, langzeittherapeutische Faktor IX Konzentrationen erreicht werden, welche effizient den Hämophilie B-Phänotyp in Tiermodellen korrigieren, aber nicht zu Toxizität führen. Falls erfolgreich, könnte dies einen neuen allgemeinen Ansatz für die Therapie verschiedener genetischer Krankheiten begründen.

遗传疗法主要是通过Gewährleistung stabiler systemischer Konzentrationen an Faktor IX，解决Hämophilie B lösen的herkömmlichen Therapie的最大问题。病毒性Vektoren的Gentherapieansätze也没有任何长期治疗因子IX - Konzentrationen erzielen können。"辅助依赖型”腺病毒Vektoren gehören zu den vielversprechendsten Gentransfervektoren，jedoh führt die Leber-gerichtete Gentherapie mit diesen Viren zu dosisabhängiger Toxizität，was ein bedefront des Problem darstellt.因此韦尔登我们将其作为Zielorgan用于亲血B - Gentherapie评价，在Muskelgewebe中注射“辅助依赖性”腺病毒不存在系统毒性。腺病毒介导的肌肉萎缩症只会让人感到不适。Daher韦尔登将通过改良Kapsid启动基因转移来构建“辅助依赖性”腺病毒载体。在这项研究中，我们对“辅助依赖性”腺病毒载体进行了修饰，使其成为通用的第九因子。这些韦尔登在毛里，不是人类的灵长类动物和动物模型。我们的假设是这样的，即通过肌肉注射法注射中性Vektoren，第九种药物治疗因子韦尔登毒性，但不会产生毒性。福尔斯非常高兴，他提出了一种新的治疗方法，用于治疗遗传学上的癌症。