Establishment of an adenoviral associated virus (AAV) mediated gene therapeutic aaproach for canine prostatic carcinomas

腺病毒相关病毒（AAV）介导的犬前列腺癌基因治疗方法的建立

• 批准号: 157538446
• 负责人: Professor Dr. Jörn Bullerdiek
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kleintiere
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/157538446?language=en
• 关键词: Establishment; adenoviral; associated; virus; AAV

Prostatakarzinome betreffen ca. 60.000-180.000 Hunde in den USA, 6.000- 18.000 Hunden in Großbritannien und 5.300-15.900 Hunde in Deutschland. Die Erkrankung verläuft extrem aggressiv und zeichnet sich durch starkes invasives Wachstum und starke Metastasierung mit Präferenzen in die Lymphknoten und oder das Skelettsystem aus. Zurzeit existiert keine Standardtherapie zur Behandlung dieser caninen Neoplasien, so dass die Prognosen für die betreffenden Patienten, mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von einem Jahr nach Diagnosestellung, sehr schlecht sind. Hunde sind neben dem Menschen die einzige Spezies, die Prostatakarzinome spontan entwickelt. Diese natürlich beim Hund vorkommenden Tumoren zeigen ein sehr ähnliches biologisches Verhalten zu den entsprechenden Tumoren des Menschen und bieten somit ein einzigartiges Modellsystem zur Untersuchung der Tumorart. Die Überexpression von HMGA Genen und Proteinen ist für eine Vielzahl maligner Tumoren, einschließlich Prostatakarzinomen des Menschen, beschrieben worden. Die Höhe der HMGA-Expression korreliert dabei mit der Malignität der entsprechenden Tumoren. Anhand in vivo Arbeiten an Mäusen konnte ein Modell etabliert werden, bei dem über einen Adenoviren-basierte Antisense-HMGA-Expressionssuppression eine Reduktion des Wachstums von induzierten Tumoren erreicht wurde. In diesem Vorhaben soll ein gentherapeutischer Ansatz etabliert werden, mit dem Prostatakarzinome beim Hund therapiert werden können. Der Ansatz soll mittels adeno-assoziierter Viren (AAVs) etabliert werden, die Antisensekonstrukte zu den caninen HMGA Genen enthalten. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die Applikation von rekombinanten HMGA Antisense AAVs und die damit induzierte Supprssion der HMGA Expression zu einer signifikanten Reduktion der Proliferation von Zellen einer caninen Protatakarzinomzelllinie (CT1258) führt. Basierend auf den in vitro Vorarbeiten unter Verwendung dieser Zelllinie CT1258 soll der Ansatz auf ein in vivo Model mit induzierten Tumoren in Mäusen ausgeweitet werden. Die AAV vermittelten Effekte auf das Tumorwachstum sollen über hochauflösende MRT Untersuchungen analysiert werden. Zusätzlich sollen die induzierten Genexpressionsveränderungen über Microarrayuntersuchungen charakterisiert werden. Die gewonnnen Daten sollen dann als Basis für eine klinische Studie der Phase 2A dienen.

Prostatakarzinome约60.000-180.000亨德在美国，6.000-18.000亨德在格罗伯布里坦尼亚和5.300-15.900亨德在德国。从极端的侵略者和极端的侵略者那里，我们可以看到，在我们的淋巴结里和骨骼系统中，有一种极端的侵略性。Zurzeit现有的标准治疗方法是用来治疗肺癌的，所以我的病人之间的关系不是很好，而是他们的诊断结果很差。他说：“这是一件非常重要的事情。”他说：“这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。HMGA Genen and Proteinen ist für eine Vielzahl Maligner Tumoren，einschlie？lich Prostatakarzinomen des Menschen，Beschrieben Worden.HMGA在恶性肿瘤中的表达与肿瘤的恶性程度有关。体内实验表明，HMGA反义寡核苷酸能抑制肿瘤的生长和发展。在基因治疗的基础上，麻省理工学院的前列腺癌和前列腺癌的治疗是一致的。抗病毒(AAVs)是一种新型的抗病毒药物，可用于HMGA基因的检测。在Vorarbeiten konnten wir Zeigen中，应用von rekombinanten HMGA反义抗病毒和抑制HMGA表达抑制von Zellen einer Caninen Protalakarzinomzelllinie(CT1258)FüHRT。在Verwendung Desters Zelllinie CT1258 soll der Anatz auf ein in IVIVE Model MIT Induzierten Tumoren in Mäusen augeweitet Wed Wed.AAV Vermittelten Effekte auf das Tumorwachstum Sollenüber Hochauflösende MRT Untersuhugen analysiert.在此基础上，提出了一种基于特征的微阵列法。在第二阶段的基础上，我们将进行第二阶段的研究。