Factors that install activity and specificity in glycolipid biosynthesis pathways

在糖脂生物合成途径中设置活性和特异性的因素

• 批准号: 162818994
• 负责人: Dr. Hendrikus Hans Bakker
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162818994?language=en
• 关键词: Factors; install; activity; specificity; glycolipid

Es ist vollkommen unbekannt wie die Spezifität von Glykosyltransferasen, die an die Biosynthese von Glykolipiden beteiligt sind, hergestellt wird. Da Glycosyltransferasen in der Regel keine Lipidbindungsdomänen besitzen, wurde prognostiziert, dass Hilfsfaktoren die Erkennung des Akzeptors übernehmen. Wir haben kürzlich in Drosophila ein DHHC-ähnliches Protein identifiziert, welches für eine solche Funktion verantwortlich sein könnte. Das Membranprotein, als GABPI (für β4-NacetylGalactosaminylTransferaseB Pilot) bezeichnet, ist für die Aktivität von β4GalNAcTB unentbehrlich. In diesem Projekt sollen Wechselwirkungen zwischen β4GalNAcTB, GABPI und Lipidsubstraten molekular aufgeklärt werden, indem, nach Mutagenese beider Proteine, Aktivität und subzellulärer Transport des GABPI/β4GalNAcTB Komplexes analysiert werden. Ein zweites Ziel besteht in der Isolierung des humanen GABPI Homologs (DHHC23) und der Untersuchung der Rolle dieses Proteins für die Herstellung funktioneller Glycosyltransferasen. Studien werden dabei auf sechs Galactosyltransferasen (GalTs) mit enger Verwandtschaft zu β4GalNAcTB konzentriert. Um ein hintergrundfreies Experimentalsystem zu nutzen, werden DHHC23 und GalTs in Pichia pastoris exprimiert. Die Hefe synthetisiert als einziges Glykolipid Glucosyl-Ceramid, das Substrat für die Lactosyl-Ceramid bildenden GalTs. Schließlich ist die Herstellung und Charakterisierung DHHC23-difizienter Mäuse ein Ziel dieser Studie, deren Inhalt wesentlich zur Erweiterung der Kenntnis im Bereich der Glykolipid Biosynthese beitragen wird.

他是一个vollkommen unbekant wie die Spezifität von glyksyltransferasen， die and die Biosynthese von glyklipiden之间的生物合成。[a]糖基转移酶在肾小球内的应用[Lipidbindungsdomänen]， [wde预后]，[j]。Wir haben k<s:1> rzlich in Drosophila ein DHHC-ähnliches蛋白鉴定，welches f<s:1> r eine solche功能verantwortich sein könnte。Das membrane protein, als GABPI (f<e:1> r β4-NacetylGalactosaminylTransferaseB Pilot) bezeichnet, ist f<e:1> r die Aktivität von β4GalNAcTB unentbehrlich。In diesem Projekt sollen Wechselwirkungen zwischen β4GalNAcTB， GABPI和脂质底物分子aufgeklärt werden， indem, nach Mutagenese beider protein， Aktivität和subzellulärer Transport des GABPI/β4GalNAcTB复合物分析，werden。在der Isolierung des humanen GABPI Homologs （DHHC23）和der Untersuchung der Rolle dieses Proteins fgr die Herstellung funktioneller Glycosyltransferasen的研究中，Ziel - beet。研究了半乳糖转移酶（GalTs）的研究进展。在毕赤酵母实验中，建立了一种实验系统，研究了DHHC23和GalTs。该合成方法还包括糖脂型葡萄糖基-酰胺，底物型葡萄糖基-酰胺衍生物GalTs。schließ ßlich ist die Herstellung and Charakterisierung DHHC23-difizienter Mäuse in Ziel dieser研究，deren Inhalt wesentlich zur Erweiterung der Kenntnis berich der glygly脂质生物合成beitragen风。