Immunoregulatory role of lambda-interferons in allergic asthma

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Das allergische Asthma ist eine chronisch entzündliche Erkrankung mit hoher Prävalenz, an der circa 10% der Bevölkerung leidet. Obwohl Zytokinen eine zentrale Rolle in der Immunpathogenese dieser Erkrankung zugeschrieben wird, ist die Rolle von Zytokinen der neuen Interferon-lambda Familie hierbei bisher unzureichend verstanden. Daher hat sich das vorliegende Projekt das Ziel gesetzt, die funktionelle Bedeutung des lambda-interferons IL-28 in murinen Modellen des Asthma bronchiale (akute, chronische, tolerogene Modelle) zu untersuchen. Hierzu sollen IL-28 transgene und IL-28R defiziente Mäuse sowie Wild-typ Mäuse in Ovalbumin-induzierten Asthma Modellen mittels invasiver Plethysmographie analysiert werden. Zudem sollen in diesen Tieren die Aktivierung und Differenzierung von dendritischen Zellen und T Zellen aus der Lunge untersucht werden. Ferner soll der Effekt von rekombinantem IL-28 auf die Entwicklung und Zytokinproduktion dieser Zellen determiniert werden. Schließlich wird der Effekt von rekombinantem IL-28 auf die Entzündung der Atemwege und bronchiale Hyperreagibilität im Ovalbumin-Asthmamodellen in vivo untersucht. Die geplanten Untersuchungen sollen neue Einblicke in die Immunpathogenese des allergischen Asthma bronchiale ermöglichen und ferner dazu dienen, innovative Therapiestrategien für diese Erkrankung über IL-28 zu entwickeln.