Molekulare Analyse von Zytokingenpromotoren und TH2-Zytokinsignaltransduktion bei asthmatischen Entzündungsreaktionen

CD 4 + T-Zellen产生的TH 2（IL-4，IL-5）细胞因子在人类和小鼠哮喘发病机制中的作用值得进一步研究。因此，NFAT-和GATA-Familien之间的跨部门合作非常活跃。在该研究项目中，将一种TH 2促凝血酶原激活剂（c-maf、STAT-6、NFAT、加塔）用于小鼠哮喘韦尔登。韦尔登患者中野生型和显性阴性NFATc 1和加塔-3蛋白的高度特异性转移和腺病毒基因转移。通过NFAT基因敲除小鼠获得NFATc 1和加塔-3的特异性和双重转基因小鼠，使其对哮喘韦尔登的敏感性降低。因此，通过阻断韦尔登可解决加塔-3和NFATc 1蛋白在肺组织中的功能。Die geplanten Untersuchungen dienen der Charakterisierung molekularer Pathomechanismen bei asthmartischen Entzündungsreaktionen and sollen langfristig dazu beitragen，neue therapeutische plugien für Asthma-Patienten zu entwickeln.

Einer pathologischen TH2 (IL-4, IL-5) Zytokinproduktion von CD4+ T-Zellen kommt wahrscheinlich eine entscheidende Bedeutung in der Pathogenese humaner und muriner asthmatischer Entzündungsreaktionen zu. Eigene Voruntersuchungen weisen darauf hin, dass eine vermehrte Aktivierung von Transkriptionsfaktoren der NFAT- und GATA-Familien hierfür verantwortlich ist. In dem beantragten Projekt soll die funktionelle Bedeutung von Transkriptionsfaktoren (c-maf, STAT-6, NFAT, GATA) an TH2 Zytokingenpromotoren in einem murinen Asthmamodell untersucht werden. Hierzu sollen Gelshiftassays und adenoviraler Gentransfer von wildtyp und dominant negativen NFATc1 und GATA-3 Proteinen in pulmonale T-Zellen durchgeführt werden. Ferner sollen einfach und doppel transgene Mäuse für NFATc1 und GATA-3 hergestellt und zusammen mit NFAT knockout Mäusen auf ihre Suszeptibilität für asthmatische Entzündungsreaktionen untersucht werden. Zudem sollen die Funktionen von GATA-3 und NFATc1 Proteinen bei pulmonaler Entzünsung spezifisch durch Antisense-DNA blockiert werden. Die geplanten Untersuchungen dienen der Charakterisierung molekularer Pathomechanismen bei asthmatischen Entzündungsreaktionen und sollen langfristig dazu beitragen, neue therapeutische Strategien für Asthma-Patienten zu entwickeln.