Molecular Mechanisms Regulating Activation of the Src-Tyrosine Kinase Fyn in T-Lymphocytes (TP 13)

Src-Familie（SFK）的酪氨酸激酶，也被Fyn gehört，spielen eine wichtige Rolle bei vielen zellulären Prozessen。因此，肿瘤和T-Zell的免疫系统功能障碍也是一种免疫学机制的增强，而肿瘤细胞的酶活性调节是肿瘤发生的基础。一般来说，Src激酶通过在激酶体内的自磷酸化而激活，而酪氨酸激酶Csk（C-末端Src激酶）通过C-末端酪氨酸激酶磷酸化而抑制激酶。Kürzlich konnten wir eine neue，hyperaktive Form der Src-Kinase Fyn identifieren，die durch eine“doppelte”Phosphorylierung（an Tyrosin 214 in der SH 2-Domäne sowie am C-terminalen Ende）charakterisiert ist ist.我们必须确保项目的合理性，因为Fyn功能的后期修改和T-Zellantwort的早期影响将得到改善。

Die Tyrosinkinasen der Src-Familie (SFKs), zu denen auch Fyn gehört, spielen eine wichtige Rolle bei vielen zellulären Prozessen. Da angenomen wird, dass Dysfunktionen der Src-Kinasen auch an der Entstehung von Tumoren und T-Zell-vermittelten Erkrankungen des Immunsystems beteiligt sind, ist die Aufklärung der Mechanismen, die die enzymatische Aktivität der Src-Kiansen regulieren wird von enormer Bedeutung. Im Allgemeinen erfolgt die Aktivierung der Src-Kinasen durch eine Autophosphorylierung in der Kinasedomäne, während eine Phosphorylierung eines C-terminalen Tyrosinrestes durch die Tyrosinkinase Csk (C-terminal Src kinase) zur Inhibition der Kinasen führt. Kürzlich konnten wir eine neue, hyperaktive Form der Src-Kinase Fyn identifizieren, die durch eine „doppelte“ Phosphorylierung (an Tyrosin 214 in der SH2-Domäne sowie am C-terminalen Ende) charakterisiert ist. Im Rahmen des beantragten Projektes möchten wir ermitteln, wie diese posttranslationale Modifikation die Funktion von Fyn reguliert und wie hierduch die T-Zellantwort beeinflusst wird.