Investigation of Glutamatergic Disturbances in Major Depressive Disorder using Ultra-High Field STEAM MRS

使用超高场 STEAM MRS 研究重度抑郁症的谷氨酸能紊乱

• 批准号: 164671483
• 负责人: Professor Dr. Martin Walter
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164671483?language=en
• 关键词: Investigation; Glutamatergic; Disturbances; Major; Depressive

Aktuelle Fortschritte im Bereich der Magnetresonanz (MR) Forschung hatten einenbedeutenden Einfluss auf jüngste Entwicklungen unseres Verständnisses von den biologischenGrundlagen psychiatrischer Erkrankungen wie im Beispiel der majoren Depression. Anhandfunktioneller MRT (fMRT) konnte eine Subgruppe spezifischer Hirnregionen definiertwerden, welche gut charakterisierte funktionelle Abweichungen bei Patienten unter klardifferenzierbaren psychologischen Bedingungen zeigen. Während es in diesen Regionen einegewisse Übereinstimmung von funktionellen und strukturellen Abnormalitäten gibt, sind derengemeinsame molekulare Ursachen weitgehend unbekannt. Dies liegt vor allem an denbestehenden technischen Limitationen der Magnetresonanzspektroskopie (MRS), welche diederzeit führende non invasive Untersuchungsmethode darstellt: Zwar konnten anhand vonTiermodellen und humanen post mortem Untersuchungen bislang Defizite in einzelnenzellulären Zielstrukturen des glutamatergen Systems, sowohl der Glutamataufnahme sowie deranschließenden glialen Umwandlung zu Glutamin nachgewiesen werden. Auch ist eineglutamaterge Beteiligung an regionalen funktionellen Defiziten inzwischen pharmakologischdurch die Wirksamkeit glutamatmodulatorischer Substanzen gut belegt. Eine weiteZusammenführung dieser Einzelbefunde scheiterte aber bislang an der schlechten analytischenTrennbarkeit von Glutamat (Glu) und Glutamin (Gln) sowie an einer hinreichend spezifischenräumlichen Auflösung. Derzeitige Bestrebungen, die unzureichende Trennung von Glu und Glnzu erreichen, gehen dahin, vergleichsweise große Voxel in Einzelmessungen von bis zu 20Minuten zu erfassen. Diese Studien konnten daher der bekannten funktionellen Spezifität vonSubstrukturen in Hirnregionen mit besonderer Bedeutung für die Depression noch nicht mit dernötigen räumlichen Auflösung entgegentreten. Neben der Voxelgröße war vor allem die langeAquisitionszeit limitierend für die Anzahl von Einzelmessungen und somit einer umfassendenBetrachtung der Spezifität der involvierten Einzelregionen. Unser Vorhaben zielt deshalb aufdie Entwicklung einer STEAM basierten MRS Methode bei 7 Tesla ab, die dieseBegrenzungen aufhebt. Zusätzlich sollen die beobachteten Metabolitänderungen einzelnenakuten oder chronischen Veränderungen zugeordnet werden, indem eine automatischeVoxelplazierung über mehrere Messungen die Erfassung der identischen Hirnregion ermöglicht.Es sollen anhand der hier geschilderten, zu entwickelnden Methode, sogenannte „state“ von „trait“Markern in akut depressiven sowie remittierten Patienten unterschieden werden und somiteine Aussage über glutamaterge Veränderungen mit der nötigen molekularen, regionalen sowiezeitlichen Spezifität ermöglicht werden.

作者声明：Artuelle Fortschritte im Bereich der MagnetResonz(MR)Forschung Hatten einenbedeutenden Efluss auf jüngste Entwicklugen unseres Verständnisses von den biologischen Grundlagen精神病学家Erkrankungen Wie Wie Beispiel der Majoren Depression。从定义上看，他们的肠道特征不同于他们的心理特征。在这一地区，我们发现了许多不正常的现象，但也没有发生相同的情况。死于磁共振仪(MRS)的技术限制(MRS)，以及非侵入性非侵袭性疾病的死亡：Zwar konnten和手vonTiermodellen以及人的身体解剖在einzelnenzellulären Zielstrukturen des Glamatergen Systems，sowohl der GluTamataufnahme Sowie deranslieüenden glialen Umwandung zu Glutamin Gegeesen den中。这是一种新型的谷氨酸调理物质，是一种新型的谷氨酸调理物质。我们在谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Glutamin，GLN)的分析中加入了一种新型的谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)。在EinzelMessungen von bis zu 20 Minuten zu erfassen.Dese Studien konnten Daher der bekannten Funktionellen Spezifität vonSubstrukturen in HirnRegionen MIT Bedeutung für die Depression noch nch nit dernötigen räumlichen Auflöung entgegentreten.所有的战争和语言都是有限的，这是一种很大的限制。我们将为您提供7个特斯拉的蒸汽基，以满足您的需求。这是一种以时间为顺序的新陈代谢的解决方案，它是一种自动生成的系统，用于识别所在地区的信息，并在此基础上注册。这是一种方法，也是一种“状态”和“特征”的市场。