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Hämodynamische Regulation von Nox4 im Endothel

内皮细胞中 Nox4 的血流动力学调节

基本信息

批准号：
167439730
负责人：
Professor Dr. Henning Morawietz
金额：
--
依托单位：
Bereich Gefäßendothel/Mikrozirkulation
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/167439730?language=en
关键词：
modynamische Regulation von Nox4 im

项目摘要

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind mit ihren klinischen Komplikationen wie Herzinfarkt und Schlaganfall die häufigste Todesursache in den Industrieländern. Eine Schlüsselrolle spielen dabei die Endothelzellen als Innenauskleidung der Blutgefäße. Endothelzellen sind in vivo permanent hämodynamischen Kräften wie Schubspannung und Dehnung durch den Blutstrom ausgesetzt. Die molekularen Mechanismen der hämodynamischen Regulation von Sauerstoffradikalen in Endothelzellen sind dabei bisher wenig verstanden. Sauerstoffradikale sind nicht nur Mediatoren von pathophysiologischem oxidativem Stress, sondern auch wichtige physiologische intrazelluläre Signalmoleküle. Wir sind besonders an NAD(P)H Oxidase-Komplexen als Hauptquellen von endothelialen reaktiven Sauerstoffspezies interessiert. Kürzlich konnte der Nox4-Komplex als dominante NAD(P)H-Oxidase-Isoform in Endothelzellen identifiziert werden. Das Ziel dieses Projekt ist ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen der hämodynamischen Regulation der NAD(P)H-Oxidase- Untereinheit Nox4 durch Schubspannung und Dehnung. Den Schwerpunkt der in vitro- Arbeiten bildet die Identifizierung von Transkriptionsfaktoren, die Nox4 bei Schubspannung und Dehnung regulieren. Der Einfluss von erhöhtem Blutfluss durch körperliche Aktivität auf die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies, Nox4 und die Gefäßfunktion wird in vivo im Mausmodell untersucht. Damit soll die Regulation von NAD(P)H-Oxidasen durch hämodynamische Kräfte und ihr Einfluss auf die Gefäßfunktion besser verstanden werden. Auf der Basis dieser Erkenntnisse hoffen wir, neue Ansätze zur Prävention und Therapie der endothelialen Dysfunktion bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind mit ihren klinischen Komplikationen wie Herzinfarkt und Schlaganfall die häufigste Todesursache in den Industrieländern. Eine Schlüsselrolle spielen dabei die Endothelzellen als Innenauskleidung der Blutgefäße.内皮细胞是体内永久性的血液动力学障碍，如血液循环和血液循环。Die molekularen Mechanismen der hädynaminischen Regulation von Sauerstoffradikalen in Endothelzellen sind dabei bisher wenig verstanden. Sauerstoffradikale sind努尔Mediatoren von pathophysiologischem oxidativem Stress，sondern auch wichtige physiologische intrazelluläre Signalmolekule.我们对NAD（P）H氧化酶复合物在内皮细胞再生中的作用很感兴趣。Kürzlich konnte der Nox 4-Complex als dominante NAD（P）H-Oxidase-Isoform in Endothelzellen identifiziert韦尔登. Das Ziel dieses Projekt ist ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen der hädynaminischen Regulation der NAD（P）H-Oxidase-Untereinescent Nox 4 durch Schubspannung und Dehnung. Den Schwerpunkt der in vitro- Arbeiten bildet die Identifizierung von Transkriptionsfaktoren，die Nox 4 bei Schubspannung und Dehnung regulieren.通过对Sauerstoffspezies的培养，Nox 4和Gefäßfktion将在Mausmodell体内发挥作用。NAD（P）H-Oxidasen的调节通过热力学的Käfte和它们对Gefäßfunction besser verstanden韦尔登的影响来实现。在此基础上，我们提出了预防和治疗Herz-Kreislauf-Erkrankungen内皮功能障碍的新方法。