Die Rückkopplung der IL-12p70 Antwort durch Ncf1 (p47phox) und seine Bedeutung in der Tumorprävention

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Bei der Entstehung von Tumoren, z.B. im Darm, wird zunehmend Dendritischen Zellen eine entscheidende Rolle zugeschrieben. Dabei ist ihr Zytokinprofil nach Aktivierung durch pathogene Strukturen ein überaus wichtiger Faktor. Ausgehend von unseren Vorarbeiten zur Regulation von IL-12p70 in Dendritischen Zellen durch p47phox, einer zytosolischen Komponente der NADPH Oxidase, werden wir in diesem Projekt gezielt p47phox in Dendritischen Zellen modulieren, dessen Auswirkungen auf die IL-12p70 Produktion und die damit verbundenen Folgen für Tumorentstehung und -wachstum genauer untersuchen. Dazu werden wir zunächst die relevante, p47phox-regulierte Dendritische Zelle hinsichtlich Zytokinprofil und CD-Marker näher charakterisieren. Desweiteren soll der entscheidende Angriffspunkt von p47phox im Toll-like Rezeptor (TLR) Signalweg in diesen Dendritischen Zellen aufgeklärt werden. Für die gezielte Modulation von p47phox werden wir neben endogenen Stimuli sowohl knockout/knockdown Techniken als auch die bisher wenig beschriebene Regulation durch microRNA nutzen. Nach Abschluss der in vitro Untersuchungen wollen wir mit Hilfe von Tumormodellen der Maus die Auswirkungen der p47phox Modulation in vivo überprüfen.