TLR2 als molekulares Angriffsziel zur Behandlung der intestinalen Mukositis unter zytostatischer Chemotherapie

TLR2作为细胞抑制化疗下肠粘膜炎治疗的分子靶点

• 批准号: 178180818
• 负责人: Professorin Dr. Elke Cario
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178180818?language=en
• 关键词: TLR2; als; molekulares; Angriffsziel; zur

Intestinale Mukositis (IM) ist die häufigste Komplikation unter zytostatischer Chemotherapie (CTX). Sie repräsentiert eine dosislimitierende Toxizität vieler onkologischer Behandlungen. Die CTXinduzierte IM ist nur unzureichend behandelbar und beeinträchtigt erheblich die Morbidität und Lebensqualität der Patienten. Die Grundlage der Pathogenese der CTX-induzierten IM bilden a) Apoptose in der Stammzellregion der Krypten, b) Veränderungen von Becherzellen (GC) und c) Entzündungsreaktionen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das kommensale Lipopeptid PCSK -ein spezifischer Agonist von Toll-like Rezeptor (TLR) 2- wichtige, die Schleimhaut schützende, Funktionen vermittelt, welche Zellintegrität aufrechterhalten und Wundheilung im Darm fördern. TLR2 stimuliert die Induktion von anti-apoptotischem TFF3 und anti-inflammatorischem IL- 10 in GC. Darauf basierend ist das Gesamtziel des Forschungsprojektes herauszufinden, ob der TLR2 Agonist als Adjuvans gegen dosislimitierende IM den therapeutischen Index von CTX verbessert. Wir beabsichtigen detaillierte Studien mit zwei Teilzielen: (I) Definition der direkten und indirekten regulatorischen Signalmechanismen der TLR2-vermittelten Kontrolle der intestinalen GCFunktion via STAT3, und (II) Untersuchung der funktionellen Effekte der GC-TLR2 Stimulation in der Therapie der CTX-induzierten IM. (I) wird anhand integrierter funktioneller, biochemischer und bildgebender Verfahren in-vitro und ex-vivo untersucht. (II) wird anhand klinisch-relevanter IMModelle mittels gendefizienter und chimärer Mäusen untersucht. Zusammengefaßt werden diese Studien eine wichtige Grundlage zur Entwicklung neuer innovativer Strategien in der adjuvanten Supportivtherapie der Onkologie liefern, um unerwünschte Nebenwirkungen durch gezielte Ausschöpfung des angeborenen Immunschutzes zu limitieren und Geweberegeneration zu fördern.

肠道炎（IM）IST DIEHäufigsteKolderikation Unter Zytostatischer化学疗法（CTX）。 sierepräsentierteine dosislimitierendetoxizitätvieleronkologischer behandlungen。 die ctxinduzierte im ist nur unzureichend behandelbar undbeeinträchtigterheblich diemorbidität和lebensqualitätder derateen。 Die Grundlage der病原体der ctx-Induzierten im bilden a）在der stammzellregion der Krypten中凋亡，b）Veränderungenvon von von becherzellen（gc）und c）entzündungsreaktionen。 In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das kommensale Lipopeptid PCSK -ein spezifischer Agonist von Toll-like Rezeptor (TLR) 2- wichtige, die Schleimhaut schützende, Funktionen vermittelt, welche Zellintegrität aufrechterhalten und Wundheilung im Darm fördern。 TLR2刺激性模具INDUKTION von抗植物Chemchem TFF3和抗炎IL-10在GC中。 Darauf Basic在forschungsprojektes Herauszufinden，Ob der Tlr2激动剂ALS扫索gegen dosislimitierende im denapeutischen Index von ctx verbessert。 WIR BEABSICHTIGEN细节MIT ZWEI TEILZIELEN：（i）定义der direkten和indirekten调节性信号机械抗体（i）wird anhand anhand intemerter funktioneller，biiochemischer und bildgebender und bildgebender und bildgebender verfahren vitro ex-ex-ex-Vivo untersucht。 （ii）Wird Anhand Klinisch-Relevanter Imbimentelle gendefizienter undChimälerMäusenuntersucht。外科医生和世界是支持Onkologie Liefern的支持的好地方，也是所有希望体验世界不稳定支持的人们的不稳定支持。