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Strukturelle Analyse des bidirektionalen Transportrezeptors Importin13

双向转运受体 Importin13 的结构分析

基本信息

批准号：
178871255
负责人：
Dr. Fulvia Bono
金额：
--
依托单位：
Living Systems Institute
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178871255?language=en
关键词：
Strukturelle Analyse des bidirektionalen Transportrezeptors

项目摘要

Der Transport zwischen Zellkern und Zytoplasma gehört zu den lebenswichtigen Prozessen in eukaryotischen Zellen. Der Großteil des Zellkerntransports wird durch Proteine vermittelt, die zur Familie der Karyopherine gehören. Je nach Richtung dieses Transportvorgangs werden diese Rezeptoren in Importine und Exportine unterteilt. Importin13 (Imp13) ist insofern ein ungewöhnlicher Transportfaktor, da er sowohl Mago-Y14, Ubc9 und andere spezielle Proteine importiert, aber auch den Tranlationsinitiationsfaktor eIF1A exportiert. Imp13 stellt eine sehr interessante ungelöste Fragestellung der Strukturbiologie dar. Wir haben vor kurzem die Strukturen von Imp13-Mago-Y14 und von Imp13-RanGTP aufgeklärt, welche intermediäre Zustände des Transportprozesses repräsentieren. Diese ermöglichen einen Einblick in die Erkennung zwischen Transportrezeptor und des zu transportierenden Proteins und wie dieser Prozess durch RanGTP reguliert wird. Eine weiterhin ungeklärte Frage ist, wie der Rezeptor Proteine in beide Richtungen transportieren kann, wenn die RanGTP-Bindung Import und Export in beiden Fällen reguliert. Des Weiteren ist die Erkennung von verschiedenen in den Zellkern zu transportierenden Proteinen ungelöst. Dieses Projekt hat sich zwei Hauptziele gesetzt: Einsicht zu erlangen, wie der bidirektionale Transporter das zu exportierende Proteine eIF1A erkennt und wie zwischen verschiedenen zu importierenden Proteinen unterschieden wird. Zu diesem Zweck werden wir strukturell einen weiteren Importkomplex, Imp13-Ubc9, und den Exportkomplex Imp13- RanGTP-eIF1A untersuchen. Basierend auf diesen strukturellen Informationen werden wir Mutanten kreieren und biochemisch untersuchen, um die molekularen Anforderungen für die Interaktion zu verstehen und außerdem weiter Informationen über den Mechanismus dieses ungewöhnlichen bidirektionalen Transportes zu gewinnen.

Zellkern和Zytoplasma在真核生物中的转运。通过蛋白质的检测，大细胞核的运输将进入核运输家族。我知道这些运输韦尔登在进出口方面受到限制。Importin 13（Imp 13）是一种独特的转运因子，它来源于Mago-Y14、Ubc 9和其他特殊的蛋白质，但也有转录起始因子eIF 1A输出。Imp 13在结构涡轮生物学上有一个非常有趣的片段。我们已经对Imp 13-Mago-Y14和Imp 13-RanGTP的结构进行了改进，并将中间体Zustände des Transportprozesses repräsentieren。这是一个在转运蛋白和转运蛋白的研究中的一个小块，并且通过RanGTP调节这一过程。Eine weiterhin ungeklärte Frage ist，wie der Rezeptor Proteine in beide Richtungen transportieren kann，wenn die RanGTP-Bindung Import und Export in beiden Fällen reguliert. Des Weiteren is die Erkennung von versatiedenen in den Zellkern zu transportierenden Proteinen ungelöst.该项目有两个主要目的：一个是埃尔兰根，即双向转运蛋白eIF 1A的输出和蛋白质的进口。在韦尔登中，我们构建了一个外部的Importkomplex，Imp 13-Ubc 9，并将Exportkomplex Imp 13-RanGTP-eIF 1A用于此目的。基于这种结构的信息韦尔登，我们可以通过突变和生物化学来研究，这种分子的相互作用可以被理解，也可以被用来研究信息的双向传输机制。