Mechanismen nigraler Neuroprotektion und striataler Neuroplastizität nach chronischer STN-THS

慢性 STN-DBS 后黑质神经保护和纹状体神经可塑性的机制

• 批准号: 180303810
• 负责人: Professor Dr. Andreas Kupsch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180303810?language=en
• 关键词: Mechanismen; nigraler; Neuroprotektion; und; striataler

Beim idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) kommt es zu einem progredienten Zelluntergang dopaminerger Neurone der Substantia nigra pars compacta (SNc). Zugrunde liegende Hypothesen betreffen glutamaterge Exzitotoxizität und einen Mangel an neurotrophen Faktoren. Die tiefe Hirnstimulation (THS) des Nucleus subthalamicus (STN) könnte auf diese pathophysiologischen Zusammenhänge modulativ wirken. In klinischen Langzeitstudien zur STN-THS beim IPS konnte u.a. eine stabile Symptomredukfion von bis zu 5 Jahren dokumentiert werden, was eine modulative Rolle der STN-THS bei der Verlangsamung der Krankheitsprogression nahelegt und durch tierexperimentelle Ergebnisse erhärtet wird. Die genauen zellulären Wirkmechanismen auf systemphysiologischer Ebene sind jedoch noch unbekannt. So wurde z.B. die Hypothese der verringerten glutamatergen Exzitotoxizität nach STN-THS bisher nicht ausreichend überprüft. Ebenso wenig ist bekannt, ob die STN-THS neurotrophe Faktoren moduliert. Auch die Frage nach STN-THS induzierten neuroplastischen Veränderungen im Striatum, die das strukturelle Korrelat von Beta-Oszillationen darstellen könnten, ist bisher unbekannt. Das hier beantragte Forschungsprojekt soll diesen Fragestellungen im Tiermodell nachgehen.

特发性帕金森综合症 (IPS) 与黑质致密部 (SNc) 的多巴胺能神经元有关。 Zugrunde liegende Hypothesen betreffen glutamaterge Exzitotoxizität und einen Mangel an 神经营养因子 Faktoren。下丘脑核 (STN) 的刺激 (THS) 与病理生理学调节有关。在 STN-THS 的 klinischen Langzeitstudien zur STN-THS beim IPS konnte u.a. 5 年来的稳定症状减轻是 STN-THS 的调节性罗勒，在 Krankheitsprogression nahelegt 和 durch tierexperimentelle Ergebnisse erhärtet wird 下。 Die genauen zellulären Wirkmechanismen auf systemphysiologischer Ebene sind jedoch noch noch unbekannt。所以 wurde z.B. STN-THS 中的谷氨酸毒素的假设是不存在的。 Ebenso wenig ist bekannt, ob die STN-THS 神经营养因子 Faktoren moduliert。 STN-THS 的结构是纹状体中神经塑料的变化，它是 Beta-Oszillationen darstellen könnten 的结构 Korrelat，它是不可预测的。 Das hier beantragte Forschungsprojekt soll diesen Fragestellungen im Tiermodell nachgehen.