Funktionelle Blockade des Nucleus subthalamicus bzw. Nucleus entopeduncularis im 6-Hydroxydopamin-Rattenmodell des Parkinson-Syndroms

6-羟基多巴胺帕金森综合征大鼠模型中丘脑底核或足内核的功能性阻断

• 批准号: 5393739
• 负责人: Professor Dr. Andreas Kupsch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393739?language=en
• 关键词: Funktionelle; Blockade; des; Nucleus; subthalamicus

Die Hochfrequenzstimulation (HFS) zur funktionellen Ausschaltung von STN oder Globus pallidus internus (GPi) wird derzeit bei ausgewählten Parkinson-Patienten im Spätstadium klinischexperimentell eingesetzt. Der genaue Wirkungsmechanismus ist allerdings nicht bekannt. Im Rahmen der zurückliegenden Förderperiode konnte überraschenderweise ein Anstieg des striatalen dopaminergen Metabolismus nach STN-Stimulation im 6-OHDA-Modell der Ratte beobachtet werden. Dieser Befund legt nahe, daß die Neurostimulation im STN (wie die L-DOPA-Therapie) Einfluß auf den striatalen dopaminergen Metabolismus nimmt. Das hier vorgestellte Fortsetzungsprojekt soll es ermöglichen, die zum Teil noch nicht abgeschlossenen Untersuchungen zu Ende zu führen, die in den letzten beiden Jahren im Rahmen des DFG-Projektes Ku 830/3-1 begonnen wurden. 1) Beendigung der Untersuchung der Auswirkung der Neurostimulation des EP der Ratte (entspricht dem GPi beim Menschen) auf die striatale dopaminerge Transmission. Charakterisierung der Faserverbindungen, die an der beobachteten Zunahme der striatalen dopaminergen Transmission nach Neurostimulation des STN beteiligt sein könnten (Ausschaltung der motorischen Thalamuskerne, striatale Applikation von Glutamat-Antagonisten). 2) Untersuchung der Wirkung der STN-Stimulation auf den präsynaptischen Dopamintransporter (DAT). 3) Untersuchung des Einflusses einer STN-Stimulaton auf die Tyrosinhydroxylase (TH)-Aktivität in den Neuronen der Substantis nigra pars compacta mittels in situ Hybridisierung.

高频电刺激（HFS）对苍白球内侧核（GPi）功能的影响在帕金森病患者中具有重要意义。一般的生产机制是不可能的。Im Rahmen der zurückliegenden Förderperiode konnte überraschenderweise ein Anstieg des striatalen dopaminergen Metabolismus nach STN-刺激in 6-OHDA-Modell der Ratte beobachtet韦尔登。首先，神经刺激（如左旋多巴治疗）对纹状体多巴胺能代谢的影响。由于该项目是一项非常重要的工程，因此在第二阶段还没有完成对该项目的研究，该项目将于2010年在DFG-Ku 830/3-1项目的框架内开始实施。1)研究大鼠EP神经刺激（将GPi引入人）对纹状体多巴胺传递的影响。Charakterisierung der Faserverbindungen，die an der beobachteten Zunahme der striatalen dopaminergen Transmission nach Neurosstimulation des transmitteligt sein könnten（Ausschaltung der motorischen Thalamuskerne，striatale transmittation von Glutamat-Antagonisten）. 2)在突触前多巴胺转运蛋白（DAT）上进行STN刺激的研究。3)通过原位杂交研究STN刺激对黑质神经元酪氨酸羟化酶（TH）活性的影响。