Hereditäre Defekte des intrazellulären Nukleinsäure-Metabolismus als Ursache systemischer Autoimmunität

Das TREX1-，RNase H2-und SAMHD1-assozierte phänotyische Spektrum umFasst kutane and system ische Forme Des Lpus Redhematodes Sowie das Aicardi-Gtières Syndrom(AGS)，das klinisch einer kongenitalen viralen inFEKTIONähnelt.阿伦·克兰克海茨·比尔德恩·格梅萨姆是一名干扰素-α-Achse的成员。[中英文摘要]Somit können Störungen im Intrin zelllulären Nukleinsäure-Metoxismusüber die Zell-Intrinsische Aktivierung des Angeborenen免疫系统zu系统自体免疫系统。在DNA酶TREX1基因中的突变是von ssDNA einher，die auf defekte der adoptose，des Zellzykus oder der Replikation Human Engener Retroviren(Herv)zurück geführt wurde。在基因组扩增过程中，30%的基因组和扩增产物中的RNA被逆转为中间体。底物von TREX1和RNase H2 für ssDNA BZW.RNA：DNA杂交Sowie die DNA-Bigenschaften von SAMHD1 vassen vermuten，dass Diese Proteine and der Restriktion von Retroelementen von Retroelementen Beteiligt Sin Knten.在TREX1-RNase H2-and SAMHD1-assozierter defekte des Nukleinsäure-Metoxismus zu Grunde liegen中，ZIel Dieses is Projektes ist Specifizierung der Molekularen机械师，die der Aktivierung des angeborenen on Aktivierung des Angeborenen免疫系统。从病原体自身免疫系统的角度来看，这是一种常见的疾病。

Das Trex1-, RNase H2- und SAMHD1-assoziierte phänotypische Spektrum umfasst kutane und systemische Formen des Lupus erythematodes sowie das Aicardi-Goutières Syndrom (AGS), das klinisch einer kongenitalen viralen Infektion ähnelt. Allen Krankheitsbildern gemeinsam ist die Aktivierung der IFN-α-Achse. Somit können Störungen im intrazelllulären Nukleinsäure-Metabolismus über die Zell-intrinsische Aktivierung des angeborenen Immunsystems zu systemsicher Autoimmunität führen. Mutationen in der DNase Trex1 gehen mit der intrazellulären Akkumulation von ssDNA einher, die auf Defekte der Apoptose, des Zellzyklus oder der Replikation humaner endogener Retroviren (HERV) zurückgeführt wurde. Retroelemente wie HERVs und L1-Elemente, die etwa 30% des Genoms ausmachen, können über ein RNA-Intermediat durch Retrotransposition im Genom amplifizieren. Die Substratspezifität von Trex1 und RNase H2 für ssDNA bzw. RNA:DNAHybride sowie die DNA-bindenden Eigenschaften von SAMHD1 lassen vermuten, dass diese Proteine an der Restriktion von Retroelementen beteiligt sein könnten. Ziel dieses Projektes ist die Identifizierung der molekularen Mechanismen, die der Aktivierung des angeborenen Immunsystems infolge Trex1- RNase H2- und SAMHD1-assoziierter Defekte des Nukleinsäure-Metabolismus zu Grunde liegen. Die erwarteten Ergebnisse sollen zu einem besseren Verständnis der Pathogenese systemischer Autoimmunität beitragen.